179951. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1,2,4-oxadiazolin-5-on-származékok, valamint az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
179951 Analízis: C21H24N303C1 Ms: 401,9 számított : talált : C: 62,76%, 62,46%, H: 6,02%, 5,91%, N: 10,46%, 10,49%, Cl: 8,82%, 8,78%. 24. 3-Benzil-4-(3-klór-2-hidroxi-propil)-A2-l ,2,4-oxadiazolin-5-on és 6,7-dimetoxi-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin reakciójával a 2. példánál leírt módon állítjuk elő a 3-benzil-4-[3-(6,7-dimetoxi-l,2,3,4-tetrahidro-2-izokinolil)-2-hidroxi-propil]-A2-l,2,4-oxadiazolin-5-on hidrokloridot. Op.: 190 °C (absz. alkoholból). Analízis: C23H28N305C1 Ms: 461,9 számított : talált : C: 59,80%, 59,50%, H: 6,11%, 6,06%, N: 9,10%, 8,73%, Cl: 7,67%, 7,31%. 25. 3-Benzil-4-(3-klór-2-hidroxi-propil)-A2-l,2,4-oxadiazolin-5-on és 1,2,3,4-tetrahidro-papaverin reakciójával a 21. példánál leírt módon állítjuk elő a 3-benzil-4- -{3-[l-(3,4-dimetoxi-benzil)-6,7-dimetoxi-l,2,3,4-tetrahidro-2-izokinolil]-2-hidroxi-propil}-A2-l,2,4-oxadiazolin-5-on hidrokloridot. Op.: 215 °C (metanolból). Analízis: C32H38N307C1 Ms: 612,1 számított : talált : C: 62,79%, 63,01%, H: 6,26%, 5,91%, N: 6,86%, 7,07%, Cl: 5,79%, 5,97%. 26. 3-(3,4-Dimetoxi-benzil)-4-(3-klór-2-hidroxi-propil)-A2-l,2,4-oxadiazolin-5-on és 6,7-dimetoxi-l,2,3,4- -tetrahidro-izokinolin reakciójával a 2. példában leírt módon állítjuk elő a 3-(3,4-dimetoxi-benzil)-4-[3-(6,7- -dimetoxi-l,2,3,4-tetrahidro-2-izokinolil)-2-hidroxi-propil]-A2-l,2,4-oxadiazolin-5-on hidrokloridot. Op.: 172 °C (absz. alkoholból). Analízis : C25H32N307C1 Ms : 521,98 számított: talált: C: 57,52%, 57,68%, H: 6,18%, 6,08%, N: 8,05%, 8,02%, Cl: 6,79%, 6,76%. 27. 3-(3,4-Dimetoxi-benzil)-4-(3-klór-2-hidroxi-propil)-A2-l,2,4-oxadiazolin-5-on és 1,2,3,4-tetrahidro-papaverin reakciójával a 21. példában leírt módon állítjuk elő a 3-(3,4-dimetoxi-benzil)-4-{3-[l-(3,4-dimetoxi-benzil)-6,7-dimetoxi-l,2,3,4-tetrahidro-2-izokinolil]-2-hidroxi-propil}-A2-l,2-4-oxadiazolin-5-on hidrokloridot. Op. : 205 °C (metanolból). Analízis: C34H42N309C1 Ms: 672,2 számított: talált: C: 60,75%, 60,78%, H: 6,30%, 6,38%, N: 6,25%, 6,22%, Cl: 5,28%, 5,15%. 28. 1,15 (0,05 mól) fémnátriumot 80 ml absz. etanolban oldunk, az így elkészített oldathoz 12,7 g (0,05 mól) 3-fenil-4-(3-klór-2-hidroxi)-propil-A2-l,2,4-oxadiazolin-5-ont és 6,67 g (0,05 mól) 1,2,3,4-tetrahidroizokinolint adunk. A reakcióelegyet öt órán át forraljuk, a szervetlen sókat kiszűrjük. A szűrletet felére bepároljuk, sósavas absz. etanollal pH 1-ig savanyítjuk, hűtés, szűrés, szárítás után 10,2 g 3-fenil-4-[3-(l,2,3,4-tetrahidro-2-izokinolil)-2-hidroxi-propil]-A2-l ,2,4-oxadiazolin-5-on hidrokloridot kapunk, amely az 1. példában leírt termékkel tulajdonságaiban megegyezik. 29. 12,7 g (0,05 mól) 3-fenil-4(3-klór-2-hidroxi)-propil-A2-l,2,4-oxadiazolin-5-onból 6,67 g (0,05 mól) 5 1,2,3,4-tetrahidro-izokinolinnal, 4,2 g (0,05 mól) nátrium-hidrogén-karbonáttal 100 ml absz. alkoholban a 28. példában ismertetett módon 8,6 g 3-fenil-4-[3-(l,2,3, 4-tetrahidro-2-izokinolil)-2-hidroxi-propilJ-A2-l,2,4- -oxadiazolin-5-on hidrokloridot kapunk, amely tulaj- 10 donságaiban megegyezik az 1. példában leírt termékkel. 30. 50,9 g (0,2 mól) 3-fenil-4-(3-klór-2-hidroxi)-propil-A2-l,2,4-oxadiazolin-5-onból 26,64 g (0,2 mól) 1,2,3,4- -tetrahidro-izokinolinnal 13,9 g (0,1 mól) vízmentes kálium-karbonáttal 600 ml absz. alkoholban a 28. példá-15 nál ismertetett módon 58,2 g 3-fenil-4-[3-(l,2,3,4-tetrahidro-2-izokinolil)-2-hidroxi-propil]-A2-l,2,4-oxadiazolin-5-on hidrokloridot kapunk, amely tulajdonságaiban megegyezik az 1. példánál ismertetett termékkel. 31. 5,09 g (0,02 mól) 3-fenil-4-(3-klór-2-hidroxi)-pro- 20 pil-A2-l,2,4-oxadiazolin-5-on, 4,18 g (0,02 mól) 1-fenil-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin és 1,39 g (0,01 mól) vízmentes kálium-karbonát reakciójával a 28. példában ismertetett eljárás szerint 4,5 g 3-fenil-4-[3-(l-fenil-l,2,3,4- -tetrahidro-2-izokinolil)-2-hidroxi-propil]-A2-l,2,4-oxa- 25 diazolin-5-on monohidrátot kapunk. Op.: 160—3 °C (etanolból). Analízis: C26H26C1N303.H20 Ms: 487,96 számított: talált: C: 64,79%, 64,95%, 30 H: 5,85%, 5,96%, N: 8,72%, 8,62%, Cl: 7,36%, 7,38%. 32. 5,09 g (0,02 mól) 3-fenil-4-(3-klór-2-hidroxi)-propil-A2-l,2,4-oxadiazolin-5-ont, 4,55 g (0,02 mól) 1- 35 -(etoxi-metil)-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin hidrokloridot és 2,78 g (0,02 mól) vízmentes kálium-karbonátot 140 ml absz. etanolban 5 órán át forralunk, a káliumsók kiszűrése után a reakcióelegyet bepároljuk. A bepárlási maradékot 30 ml etilacetátban oldjuk, csontszénnel derít- 40 jük, sósavas absz. etanollal savanyítjuk, 2,77 g 3-fenil-4- -[3-(l-etoxi-metil-l,2,3,4-tetrahidro-2-izokinolil)-2-hidroxi-propil]-A2-l,2,4-oxadiazolin-5-on hidrokloridot kapunk. Op.: 210 °C (bomlik). 45 Analízis: C23H28N304C1 Ms: 445,9 számított: talált: C: 61,94%, 61,41%, H: 6,33%, 6,17%, N: 9,42%, 9,32%, 50 Cl: 7,96%, 8,05%. 33. 15,9 g (0,05 mól) 3-(l-naftil-metil)-4-(3-klór-2- -hidroxi)-propil-A2-l,2,4-oxadiazolin-5-ont és 6,67 g (0,05 mól) 1,2,3,4-tetrahidro-izokinolint 250 ml absz. 55 alkoholban oldunk. 3,48 g (0,025 mól) vízmentes kálium-karbonát hozzáadása után a reakcióelegyet 5 órán át forraljuk. A szervetlen sók kiszűrése után a reakcióelegyet bepároljuk, az olajszerű bepárlási maradékot 300 ml benzolban csontszénnel derítjük, hűtés, majd szűrés és 60 szárítás után 15,6 g 3-(l-naftil-metil)-4-[3-(l,2,3,4-tetrahidro-2-izokinolil)-2-hidroxi-propil]-A2-l,2,4-oxadiazolin-5-ont kapunk. Op.: 139—140 C° (absz. etanolból). A hidrokloridot absz. etanolos oldatból választjuk le sósavas absz. alkohol hozzáadásával. Op.: 226 C° (bom- 65 lik, 80%-os alkoholból). 5
