179951. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1,2,4-oxadiazolin-5-on-származékok, valamint az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

7

179951

8

Analízis a C28H,0C1N,Oj képletre: számított : talált :

N=8,54%, 8,37%,

0=7,21%, 7,06%.

14. 43,06 g 3-(2,2-Difenil-etil)-4-(3-klór-2-hidroxipropiI)-A2-l,2,4-oxadiazolin-5-on és 15,98 g 1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin reakcióját a 2. példában leírt módon végezve 44,9 g 3-(2,2,difenil-etil)-4-[3-(l,2,3,4-tetrahidro-2-izokinoliI)-2-hidroxi-propil]-A2-l,2,4-oxadiazolin-5- -on-hidrokloridot kapunk, mely a 13. példában leírt termékkel tulajdonságaiban megegyező.

15. 1,9 g Epiklórhidrin 5 ml metanollal készített oldatába keverés és hűtés közben 0—(-10 °C-on 2 óra alatt 2,66 g 1,2,3,4-tetrahidro-izokinolint adagolunk, egy órán át az elegyet keverjük. Ezt követően 5,3 g 3-(2,2-difenil-etil)-A2-l,2,4-oxadiazolin-5-on 15 ml 5%-os nátrium-hidroxiddal készített oldatát csepegtetjük hozzá fél óra alatt. Két órán át szobahőfokon az elegyet keverjük, a terméket benzollal extraháljuk, a benzolos oldatot vízzel mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, az oldószert vákuumban lepároljuk. A maradékot 50 ml izo-propanolban oldjuk, az oldatot sósavas abszolút etanollal savanyítjuk. 3,9 g 3-(2,2-Difenil-etil)-4-[3-(l,2,3,4-tetrahidro-2-izokinolil)-2-hidroxi-propil]-A2-l,2,4-oxadiazolin-5- -on-hidrokloridot kapunk, mely a 13. példában leírt termékkel tulajdonságaiban megegyező.

16. 3-(2,2-Difenil-etil)-4-(3-klór-2-hidroxi-propil)-A2- -l,2,4-oxadiazolin-5-on és l-metil-6,7-dimetoxi-l,2,3,4- -tetrahidro-izokinolin reakciójával a 2. példában leírt módon állítjuk elő a 3-(2,2-difenil-etil)-4-L3-(l-metil-6,7- -dimetoxi-l,2,3,4-tetrahidro-2-izokinolil)-2-hidroxi-propil]-A2-l,2,4-oxadiazolin-5-on-hidrokloridot. Op.: 228— 230 °C (abszolút etanolból).

Analízis a C31H36ClN3Os képletre: számított: talált:

C=65,77%, 66,11%,

H= 6,41%, 6,37%,

N= 7,42%, 7,29%,

Cl= 6,26%, 6,28%.

17. 3-(2,2-Difenil-etil)-4-(3-klór-2-hidroxi-propil)-A2- -l,2,4-oxadiazolin-5-on és l-ciano-metil-6,7-dimetoxi-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin reakciójával a 2. példában leírt módszerrel állítjuk elő a 3-(2,2-difenil-etil)-4-[3-(l-ciano-metil-6,7-dimetoxi-l,2,3,4-tetrahidro-2-izokinolil)-2-hidroxi-propil]-A2-l ,2,4-oxadiazolin-5-on-t. Op. : 218—220 °C (acetonitrilből).

Analízis a C32H34N405 képletre: számított : talált :

C=69,29%, 69,46%,

H= 6,18%, 6,21%,

N=10,10%, 10,10%.

18. 3-(Fenil-4-(3-klór-2-hidroxi-propil)-A2-l,2,4-oxadiazolin-5-on és 1,2,3,4-tetrahidro-papaverin reakciójával a 2. példában ismertetett módon állítjuk elő a 3-fenil-4-{3-[l-(3,4-dimetoxi-benzil)-6,7-dimetoxi-l,2,3,4-tetrahidro-2-izokinoIiI]-2-hidroxi-propil}-A2-1,2,4-oxadiazolin-5-on bázist. 5,62 g bázist és 1,16 g maleinsavat 25 ml absz. etanolban fél órán át forralunk, hűtésre leválik a maleát. Op.: 136—40 °C (absz. alkoholból).

Analízis: C35H39N3On Ms: 677,7 számított: talált:

C: 62,03%, 62,27%,

H: 5,80%, 5,97%,

N: 6,20%, 5,96%.

19. 3-(2-Klór-fenil)-4-(3-klór-2-hidroxipropil)- A2--l,2,4-oxadiazolin-5-on és 1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin reakciójával a 2. példában leírt módon állítjuk elő a 3- -(2-klór-fenil)-4-[3-(l,2,3,4-tetrahidro-2-izokinolil)2- -hidroxipropil]-A2-l,2,4-oxadiazolin-5-on hidrokloridot. Op.: 216—18 °C (80%-os alkoholból).

Analízis: C20H2)N3O3Cl2 Ms: 422,3

számított :

talált :

C:

56,88%,

56,61%,

H:

5,01%,

4,98%,

N:

9,95%,

9,85%,

Cl:

16,79%,

16,83%.

20. 3-(2-Klór-fenil(-4-(3-klór-2-hidroxipropil)-A2- -l,2,4-oxadiazolin-5-on és 6,7-dimetoxi-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin reakciójával a 2. példában leírt módon állítjuk elő a 3-(2-klór-fenil)-4-[3-(6,7-dimetoxi-l,2,3,4- -tetrahidro-2-izokinolil)-2-hidroxipropil]-A2-l,2,4-oxadiazolin-5-on hidrokloridot. Op.: 235—37 °C (80%-os alkoholból).

Analízis: C22H:

2jN305C12

számított:

talált:

C:

54,78%,

54,54%,

H:

5,22%,

5,20%,

N:

8,71%,

8,65%,

Cl:

14,70%,

14,46%.

21. 8,67 g 3-(2-klór-fenil)-4-(3-klór-2-hidroxipropil)-A2-l,2,4-oxadiazolin-5-on és 10,3 g 1,2,3,4-tetrahidro-papaverin 150 ml forró absz. alkoholos oldatába 1 óra alatt 10,8 ml 10%-os nátriumhidroxidot csepegtetünk. A reakcióelegyet 1 órán át tovább forraljuk, majd bepároljuk. À bepárlási maradékhoz 50 ml vizet adunk, a

3-(2-klór-fenil)-4-{3-[l-(3,4-dimetoxi-benzil)-6,7-dimetoxi-l,2,3,4-tetrahidro-2-izokinoliI]2-hidroxipropil}-A2-l,2,4-oxadiazolin-5-on bázis kikristályosodik. A termék sósavas sója metanolos oldatból sósavas absz. alkohol hozzáadására válik le. Op.: 160—63 °C (80%-os alkoholból).

Analízis: C3,

h35n3o7ci2

számított :

talált :

C:

58,86%,

58,33%,

H:

5,58%,

5,82%,

N:

6,64%,

6,57%,

Cl:

11,21%,

11,24%.

22. 3-(4-Klórfenil)-4-(3-klór-2-hidroxipropil)-A2-l ,2,

4-oxadiazolin-5-on és 1,2,3,4-tetrahidro-papaverin reakciójával a 21. példában leírt módon állítjuk elő a 3-(4- -klór-fenil)-4-{3-[l-(3,4-dimetoxi-benzil)-6,7-dimetoxi-1,2,3,4-tetrahidro-2-izokinolil]-2-hidroxipropil}-A2- -l,2,4-oxadiazolin-5-on bázist. Op.: 146 °C (absz. etanolból).

Analízis: C31H34N307C1 Ms: 596,1 számított: talált:

C: 62,46%, 62,41%,

H: 5,75%, 5,64%,

N: 7,05%, 6,88%,

Cl: 5,95%, 5,99%.

23. 3-(4-Metil-fenil)-4-(3-klór-2-hidroxipropil)-A2- -l,2,4-oxadiazolin-5-on és 1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin reakciójával a 2. példában leírt módon állítjuk elő a 3- (4-metil-fenil)-4-[3-(l,2,3,4-tetrahidro-2-izokinolil)-2- -hidroxipropil]-A2-1,2,4-oxadiazolin-5-on hidrokloridot. Op.: 208—10 °C (96%-os alkoholból).

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65