179950. lajstromszámú szabadalom • Eljárás száraz szirupok előállítására
A találmány szerinti eljárás során a homogenizálás és a nedvesítés műveletét végezhetjük mechanikus örvényáramú granulálóban, ilyenkor a nedvesítést követi egy rövid szárítási szakasz. Igen fontos, hogy ezen eljárás alkalmazása során igen csekély, általában 1—10 súlyszázalék, előnyösen 1—5 súlyszázalék a nedvesítéshez használt oldószer mennyisége a száraz anyaghoz képest. Különösen előnyösen hajtható végre a bejelentés szerinti eljárás fluidizációs-porlasztásos módon. Ilyenkor a homogenizálás, nedvesítés, szárítás egy készülékben hajtható végre, pl. oly módon, hogy 1. a hordozóra ráporlasztjuk a hatóanyag és az egyéb szükséges segédanyagok szuszpenzióját, vagy 2. a szilárd anyagok homogenizátumára porlasztjuk rá a homogenizátumot nedvesítő oldószert. Ilyen esetben az oldószer megválasztása is kevésbé problematikus, mivel a hordozót jól oldó oldószer is alkalmazható; az eljárási paraméterek megfelelő megválasztásával az előírt szemcseméretnél nagyobb részecskék képződése meggátolható. A bejelentés szerinti eljárást az alábbi példákban kívánjuk bemutatni, anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk. 1. példa Az alábbi összetételű száraz szirupot készítettük: ampicillin-trihidrát 1,85 g (megfelel 1,5 g ampicillin-anhidrátnak) magnézium-triszilikát 0,50 g ízfedő, szagfedő, színezőanyagok szacharóz ad 35,00 g 35 g száraz szirupot vízzel 60 ml-re feltöltve, az így nyert szuszpenziós szirup 5 ml-e 125 mg ampicillin-anhidrátot tartalmaz. A kimért ampicillin-trihidrátot és magnézium-triszilikátot a szacharózzal örvényáramú granulálóban 80/perc fordulatszámú keverés mellett 1,5 perc alatt homogenizáljuk. Az előzőleg elkészített, íz-, szagfedő- és színezőanyagot is tartalmazó 70%-os vizes etanolt 80/perc fordulatszámú keverés és 1500/perc fordulatszámú aprítás mellett 2 perc alatt adagoljuk a homogenizátumhoz. A képződött nedves granulát fluidizációs szárítóban 60 C°-os bemenő levegővel 35 C°-ig 5 percig szárítjuk. A kész granula szemcseméret-eloszlása: szemcseméret, mm relatív gyakoriság T00 4,5% 0,63 51,0% 0,31 37,4% 0,20 5,4% 0,10 1,2% kisebb 0,10 0,5% Nedvességtartalma: kisebb, mint 2,5% (Kari—Fischer-módszerrel meghatározva). Vízzel való feltöltés után nyert szuszpenziós szirup pH-ja: 5,0—7,5. 2. példa Az alábbi összetételű száraz szirupot készítettük: oxolinsav 4,50 g magnézium-triszilikát 1,25 g szagfedő, ízfedő színezőanyagok glükóz ad 85,00 g Egy üveg tartalma használat előtt (85 g) 150 ml-re vízzel feltöltve, összerázás után használható. 5 ml szuszpenziós szirup 150 mg oxolinsavat tartalmaz. A kimért oxolinsavat, magnézium-triszilikátot a glükóz örvényáramú granulálóban 100/perc fordulatszámú keverés mellett homogenizáljuk. Az előre elkészített szagfedő, ízfedő és színezőanyagot is tartalmazó 80%-os vizes etanolt 100/perc fordulatszámú keverés és 1500/ perc fordulatszámú aprítás mellett 3 perc alatt a homogenizátumhoz adagoljuk. A képződött nedves granulát 60 C°-os bemenő levegő hőmérséklet mellett fluidizációs szárítóban 35—40 C°-ig szárítjuk. A kész granula szemcseméret eloszlása : szemcseméret, mm relatív gyakoriság 6 1,00 4,9% 0,63 54,7% 0,31 33,6% 0,20 5,3% 0,10 1,0% kisebb, mint 0,10 0,5% Nedvességtartalom: 0,2%. Vízzel való feltöltés után nyert szuszpenziós szirup pH-ja: 5,0—7,5. 3. példa Az alábbi összetételű száraz szirupot készítettük : Libexin.HBB (benzoil-benzoát só) 1,20 g Mg-triszilikát 0,50 g ízfedő, szagfedő, színezőanyagok laktóz ad 55,00 g Egy üveg tartalmaz (55 g) használat előtt 100 ml-re vízzel feltöltve összerázás után alkalmazható 5 ml szuszpenziós szirup 60 mg Libexin.HBB-t tartalmaz. A Libexin.HBB hatóanyagot légsugármalommal kisebb mint 0,20 mikron szemcsenagyságra aprítjuk. A kimért és mikronizált hatóanyagot a magnézium-triszilikáttal és a laktózzal fluidizációs szárító-granulálóban homogenizáljuk. Az előre elkészített szagfedő, ízfedő és színezőanyagot is tartalmazó 65%-os vizes etanolt az alábbi gépi paraméterek mellett visszük fel a homogenizátumra. A bemenő levegő hőmérséklete a porlasztás és szárítás ideje alatt : 55 C°. Fúvóka átmérő: 1,8 mm. Adagolási sebesség: 0,75 kg/perc. Levegősebesség-mennyiség: kb. 3500 m3/ó. Porlasztónyomás: 2 atm. Műveleti idő kb. 25 perc. A kész granula szemcseméret-eloszlása : szemcseméret, mm relatív gyakoriság 1,00 4,1% 0,63 48,0% 0,31 40,4% 0,20 5,8% 0,10 1,2% kisebb mint 0,10 0,5% Nedvességtartalom: 0,1%. Vízzel való feltöltés után nyert szuszpenziós szirup pH-ja: 5,0—7,5. 179950 10 15 20 25 30 35 ‘10 45 50 55 60 65 3
