179864. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tranz-3- (4'-tercbutil-ciklohexid-1') -2metil-1- (3'-metire-piperidino) -(3',5'-dimetie- piperidino)- illetve-(2',6'-dimetie-morfolino)-propán előállítására
5 179864 6 még nagyobb mértékben hatásosak. Ez például azonos toxicitásérték mellett a terápiás spektrum lényeges javulását jelenti. Ezért ugyancsak a találmány tárgyát alkotja az eljárás helyi és szisztémás kezelésre alkalmas gombaölőszerek előállítására, amelynek lényege, hogy a szokásos hordozó- és hígítószereken kívül hatóanyagként a tiszta transz-vegyületet vagy ennek fiziológiailag elviselhető savaddíciós sóját tartalmazza. A szokásos, fiziológiailag elviselhető savval való só- 10 képzés céljára szerves vagy szervetlen savak, például salétromsav, sósav, kénsav, foszforsav, ecetsav, propionsav, tejsav, borostyánkősav, borkősav, citromsav, benzoesav, szalicilsav vagy nikotinsav használható. Előnyösek azonban az említett szervetlen savak, különösen 15 a sósav. A találmány szerinti tiszta transz-vegyületeknek és sóiknak erős gombaölő hatásuk van. Gombaölő hatásspektrumuk széles, különösen Dermatophyták, például Epidermophyton-fajbeliek, például Epidermophyton floccosum; Trichophyton fajbeliek, például Trichophyton mentagrophytes; Microsphoron fajbeliek, pél- 5 dául Microsphoron ferrugineum ellen. Ezeknek a mikroorganizmusoknak a felsorolása csak példaként szolgál, de a kipusztítható mikroorganizmusok nem korlátozódnak ezekre. A mikroorganizmusok elleni hatást például P. Klein módszere [Bakteriologische Grundlagen der chemotherapeutischen Laboratoriumspraxis, Springer Verlag Berlin (1957)] szerint végzett kísérletekkel lehet kimutatni. Példaként agar-hígításos próbákkal megvizsgáltuk a patogén gombák elleni legkisebb gátló koncentrációt (LGK). A kapott eredményeket az 1. táblázatban foglaljuk össze. 1. táblázat A ciklohexil-propilamin-származékok, a Clotrimazol, Miconazol és Tolnaftat összehasonlító LGK-értéke (|ig/ml) Dermatophyták ellen Törzs Vegyület (2) cisz (2) transz** (3) cisz (3) transz (1) cisz U) transz Microsporum ferrugineum 5/M* 0,0625-<0,0078 0,0312 <0,0078 0,0312 0,0078 Microsporum gypseum 156/M 0,125 0,0312 0,125 0,0156 0,25 0,0156 Microsporum canis 155/M 0,125 0,0312 0,5 0,0312 0,125 0,0156 Microsporum canis 167/M 0,125 0,0156 0,0625 0,0312 0,25 0,0312 Microsporum canis 168/M 0,0312 <0,0078 0,0625 0,0156 0,0625 0,0156 Microsporum canis 169/M 0,125 0,0312 0,125 0,0312 0,5 0,0625 Trichophyton schoenleinii 9/M 0,0625 0,0156 0,125 0,0156 0,125 0,0625 Trichophyton violaceum 10/M 0,0625 <0,0078 0,125 0,0156 0,0625 0,0156 Trichophyton rubrum 158/M 0,125 0,0312 >1 0,0625 0,25 0,0312 Trichophyton mentagrophytes 19/M 0,25 0,0625 1 0,0312 0,5 0,0312 Trichophyton mentagrophytes 21/M 0,125 0,0312 1 0,0625 0,25 0,0312 Trichophyton mentagrophytes 159/M 0,0156 <0,0078 0,0625 <0,0078 0,0312 0,0078 Trichophyton mentagrophytes 160/M 0,125 0,0312 0,125 0,0625 0,25 0,0312 Trichophyton mentagrophytes 170/M 0,0625 <0,0078 0,0625 0,0156 0,125 0,0156 Trichophyton mentagrophytes 171/M 0,0625 s-0,0078 0,0625 0,0156 0,125 0,0156 Trichophyton mentagrophytes 172/M 0,125 0,0312 0,25 0,0625 0,5 0,0625 Trichophyton mentagrophytes 173/M 0,25 0,0312 0,25 0,0625 0,25 0,0312 Trichophyton mentagrophytes 174/M 0,125 0,0156 0,125 0,0156 0,125 0,0312 Epidermophyton floccosum 157/M 0,125 0,0156 0,25 0,0312 0,25 0,0312 * 5/M=Mykothek 5 törzs, Nordmark-Werke GmbH. ** (2) transz-hidrokloridként, az összes többi vegyület szabad bázisként. Törzs Clotrimazol Miconazol Tolnaftat Microsporum ferrugineum 5/M* 0,16 >1,28 0,16 Microsporum gypseum 156/M 0,64 >1,28 0,16 Microsporum canis 155/M 0,32 >1,28 0,32 Microsporum canis 167/M 0,64 >1,28 0,16 Microsporum canis 168/M 0,16 >1,28 0,04 Microsporum canis 169/M 0,64 >1,28 0,32 Trichophyton schoenleinii 9/M 0,64 >1,28 0,04 Trichophyton violaceum 10/M 0,16 0,64 <0,01 Trichophyton rubrum 158/M 1,28 >1,28 0,08 Trichophyton mentagrophytes 19/M 1,28 >1,28 0,04 Trichophyton mentagrophytes 21/M 1,28 >1,28 0,32 3
