179864. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tranz-3- (4'-tercbutil-ciklohexid-1') -2metil-1- (3'-metire-piperidino) -(3',5'-dimetie- piperidino)- illetve-(2',6'-dimetie-morfolino)-propán előállítására
* ' MAGYAR SZABADALMI 179864 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS JÉf| Bejelentés napja: 1980. V. 23. (1307/80) Nemzetközi osztályozás: C 07 B 19/00 Elsőbbsége: 1979. V. 25. (P 29 21 221.3) C 07 D 295/02 NSZO3 Német Szövetségi Köztársaság ORSZÁGOS Közzététel napja: 1982. III. 29. TALÁLMÁNYI (, Szabadalmi Tár ' HIVATAL Megjelent: 1984. III. 31. >S>-s»IOl-AJ00Nk Feltalálók: Szabadalmas: dr. Himmele Walter vegyész, Walldorf, BASF Aktiengesellschaft, dr. Heberle Wolfgang biológus, Moorrege, Ludwigshafen am Rhein, dr. Kohlmann Friedrich-Wilhelm biológus, Moorrege, Német Szövetségi Köztársaság dr. Wesenberg Walter orvos, Bujendorf üfjer Eutin, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás transz-3-(4’-terc-butil-ciklohexil-l’)-2-metil-l-(3’-metil-piperidino)-, -(3’, 5’-dimetil-piperidino)-, illetve -(2’, 6,-dimetil-morfolino)-propán előállítására 1 A találmány tárgya eljárás a transz-3-(4'-terc-butil-ciklohexil-1 ')-2-metil-l-(3'-metil-piperidino)-, -(3',5'-dimetil-piperidino)- és -(2',6'-dimetil-morfolino)-propán tiszta állapotban való előállítására, valamint az ezeket a vegyületeket tartalmazó gyógyászati gombaölőszerek előállítására. A 27 52 135 számú német szövetségi köztársasági nyilvánosságra hozatali iratból ismeretes, hogy a 3-(4'-terc-butil-ci klohexil-10-2-metil-1 -(3 '-metil-1 '-piperidino)-propán, a 3-(4'-terc-butil-ciklohexíl-l')-2-metiI-l-(3',5'-dimetil-r-piperidino)-propán és a 3-(4'-terc-butil-ciklohexil-l')-2-metil-l-(2',6'-cisz-dimetiI-morfolinoj-propán és ezek sói a növénybetegségeket okozó gombák, valamint az emberi betegségeket okozó gombák és élesztőgombák, például Candida albicans, Trychophyton mentagrophytes és Histoplasma capsulatum ellen alkalmazhatók. Az említett vegyületek a ciklohexilgyűrű 1,4-helyzetében levő két szubsztituens konfigurációjától függően cisz-transz-izomerkeverékek alakjában léteznek. A találmány az I képletű transz-3-(4'-terc-butil-ciklohexil-l')-2-metil-l-(3'-metil-l'-piperidmo)-propán, a II képletű transz-3-(4'-terc-butiI-ciklohexil-l')-2-metil-l-(3',5'-dimetil-r-piperidino)-propán és a III képletű transz-3-(4 '-terc-butil-ci klohexil-1 ')-2-metil-1 -(2 ',6 '-cisz-dimetilmorfolino)-propán cisz-transz-izomerkeverékéből tiszta transz-izomerként való előállítási eljárására vonatkozik. vnnak a meglepő ténynek az alapján, hogy az emberi -■ombák és gombabetegséget előidéző Der-2 matophyták körébe tartozó élesztőgombák ellen a tiszta transz-vegyületek tízszer, sőt még ennél nagyobb mértékben hatásosabbak, mint a cisz-vegyületek, a találmány célja az I, II és III képletű tiszta transz-vegyületek előállítási eljárásának kidolgozása. A szakember tudja, hogy a para-szubsztituált aromás izomer keverékek katalitikus hidrogénezésekor nagyon eltérő összetételű izomerkeverékek keletkeznek. Platinakatalizátorokkal például gyakran főleg cisz-l,4-diszubsztituált ciklohexánvegyületek keletkeznek, és a nikkel-, kobalt- vagy palládiumkatalizátorokkal végzett hidrogénezés főleg cisz-diszubsztituált ciklohexánvegyületeket eredményez [Houben—Weyl, 11/1. kötet, 680. és következő oldalak; Georg Thieme kiadás, Stuttgart (1957)]. Ruténium-katalizátorok hasonló eredményeket adnak, de részben a megfelelő transz-vegyületek is keletkeznek. A para-szubsztituált aromás vegyületek nátriummal alkoholban való redukálása folyamán általában határozottan több transz-izomer keletkezik, de ennek a reakciónak a szelektivitása nem kielégítő, és a műszaki ráfordítás is lényegesen nagyobb. Az is ismeretes, hogy a cisz-transz-l,4-diszubsztituált ciklohexánvegyületek izomerkeverékeinek felbontásához rendkívül nagy hatékonyságú oszlopokra van szükség [Houben—Weyl, 5/la kötet, 553. és következő oldalak, Georg Thieme kiadás, Stuttgart (1970)]. A felbontás többnyire 100-náI is több elméleti tányért és igen nagy, 1:200 visszafolyatási arányú elválasztórendszert igényel. A diszubsztituált ciklohexánszármazékok cisz-5 10 15 20 25 30
