179845. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kinolon-származékok előállítására
7 179845 8 Az 1. példában leírtakhoz hasonló módon ezt a benzoxazin-származékot dimetil-oxo-szulfonio-2-(propil-amino)-benzoil-metiliddé alakítjuk, amely új vegyület. (Olvadáspontja: 132—134 "C). Ezt utána trimetil-ortoformiáttal reagáltatjuk 3-(metil-szuIfinil)-l-propiI-4-kinolonná, amelynek olvadáspontja 126—128 °C (acetonból dietil-éterrel kicsapva). 6. példa 5,0 g 7-fluor-3-(metiI-szulfinil)-4-kinolont feloldunk 250 ml 2-butanonban, amely 3,06 g vízmentes káliumkarbonátot tartalmaz. A keletkező szuszpenzióhoz keverés közben cseppenként 2,09 ml dimetil-szulfátot adunk. Az elegyet utána keverés közben visszafolyató hűtő alatt 1 órát forraljuk, és forrón szűrjük. A szűrletet hagyjuk lehűlni, így kristályos terméket kapunk. A kristályos terméket kiszűrjük, és megszárítjuk. így 7-fluor-l-metil-3-(metil-szulfinil)-4-kinolont kapunk, amely 226— 228 cC-on olvad. A 7-fluor-3-(metil-szulfinil)4-kinolon kiindulási anyagot a következő módon állítjuk elő. 44 g vízmentes nátrium-karbonát 1,6 liter vízzel készített oldatában feloldunk 62 g 2-amino-4-fluor-benzoesavat, majd keverés és hűtés közben 1,5 óra alatt hozzácsepegtetjük 120 g foszgén 500 ml toluollal készített oldatát. A keletkező szuszpenziót szobahőmérsékleten 24 órát kevertetjük. A szilárd terméket kiszűrjük, vízzel mossuk, és szárítjuk. így 7-fluor-l,2-dihidro-3,l-(4H)-benzoxazin-2,4-diont kapunk, amely 217— 219 'C-on olvad. 230 ml dimetil-szulfoxid, 300 ml toluol és 20,7 g 50 súly%-os ásványolajos nátrium-hidrid diszperzió elegyét nitrogénatmoszférában 1 órán át melegítjük 65— 70 "C-on, majd a kapott nátrium-metil-szulfinil-metil oldatot lehűtjük szobahőmérsékletre. A keletkező szuszpenzióhoz közben nitrogénatmoszférában apránként hozzáadunk 27,5 g előbbiek szerint előállított benzoxazin-2,4-dion-származékot. A kapott oldatot szobahőmérsékleten 15 percig kevertetjük, majd 3 liter éterbe öntjük. A kivált szilárd anyagot kiszűrjük, és feloldjuk 300 ml vízben, majd az oldatot ecetsavval pH 6,0-ra savanyítjuk. Az oldatot szilárd kálium-karbonáttal telítjük. A keletkezett csapadékot kiszűrjük, megszárítjuk, és etanol/dietil-éter elegyből átkristályosítjuk, így 2'-amino-4'-fluor-2-(metil-szulfinil)-acetofenont kapunk, amely új vegyület. Olvadáspontja: 115—117 °C. 14 g ilyen vegyületet 100 °C-on nitrogénatmoszférában feloldunk 160 ml trietil-ortoformiátban. A kapott oldatot cseppenként 7 ml piperidinnel elegyítjük. Az elegyet keverés közben nitrogénatmoszférában 120 °C-on 30 percig melegítjük, állni hagyjuk, amíg a keletkező etanol eldesztillál, majd lehűtjük szobahőmérsékletre. A szilárd terméket kiszűrjük, megszárítjuk, és etanolból csontszénnel derítve átkristályosítjuk. így 7-fluor-3- -(metil-szulfinil)-4-kinolont kapunk, amely új vegyület. Olvadáspont: 265 °C. 7. példa A fentiekben leírtakhoz hasonló módon 2'-amino-4'-klór-2-(metil-szulfinil)-acetofenont reagáltatunk trietil-ortoformiáttal piperidin jelenlétében 7-klór-3-(metil-szuIfinil)-4-kinolinná, amely új vegyület ; olvadáspontja : 247—249 C. Ebből a termékből 65,8 g-ot feloldunk 14 g nátrium-hidroxid 250 ml vízzel készített oldatában. Az oldatot élénken kevertetjük, és 20 perc alatt cseppenként hozzáadunk 30 ml dimetil-szulfátot. Az elegyet szobahőmérsékleten további 1 órán át kevertetjük. A szilárd terméket kiszűrjük, vízzel mossuk, szárítjuk, és etanolból csontszénnel derítve átkristályosítjuk. így 7-klór-l-metil-3-(metil-szulfinil)-4-kinolont kapunk, amelynek olvadáspontja 245—247 °C. 8. példa 1,07 g 7-bróm-3-(metil-szulfinil)-4-kinolont oldunk 0,3 g kálium-hidroxid 30 ml vízzel készített oldatában. Hozzáadunk 0,4 ml dimetil-szulfátot, és az elegyet 3 órát kevertetjük szobahőfokon. Utána még 0,5 ml dimetilszulfátot adunk hozzá, és az elegyet 0,4 n kálium-hidroxid oldattal pH 9,0-re lúgosítjuk. A keletkezett elegyet éjszakán át kevertetjük. A szilárd terméket kiszűrjük, és etanolból átkristályosítjuk, így 7-bróm-l-metiI-3-(metil-szulfinil)-4-kinolont kapunk, amely 248—249 °C-on olvad. A 7-bróm-3-(metil-szuIfiniI)-4-kinolon kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő. 2-Amino-4-bróm-benzoesavat reagáltatunk foszgénnel 7-bróm-l ,2-dihidro-3,l-(4H)-benzoxazin-2,4-dionná, amely bomlás közben 260—262 cC-on olvad. Ezt a vegyületet 2'-amino-4'-bróm-2-(metil-szulfinil)-acetofenonná alakítjuk, amely új vegyület; olvadáspontja: 152—154 °C (etanolból). Ezt piperidin jelenlétében trietil-ortoformiáttal reagáltatva 7-bróm-3-(metil-szulfinil)-4-kinoIonná alakítjuk. Olvadáspont: 255—256 (etanolból). A fenti reakciókat az 1. példában leírtakhoz hasonló módon végezzük. 9. példa 1,25 g 7-klór-l-metiI-3-(metil-szulfinil)-4-kinolon 20 ml kloroformmal készült oldatát cseppenként hozzáadjuk 0—5 °C között 1,3 ml foszfor-triklorid és 10 ml kloroform elegyéhez. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 2 órát kevertetjük, majd éjszakán át szobahőmérsékleten hagyjuk állni. A szilárd terméket kiszűrjük, kloroformmal mossuk, és megszárítjuk. A terméket 100 ml telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldattal 30 percig kevertetjük, szűrjük, vízzel mossuk, majd szárítjuk. Etanolból átkristályosítva 173—175 CC olvadáspontú 7-klór-l-metil-3-metiItio-4-kinolont kapunk. 10. példa 6,75 g 85%-os 3-klór-perbenzoesav 70 ml kloroformmal készült oldatát keverés közben hozzácsepegtetjük 6,25 g 7-klór-l-metil-3-(metil-szulfinil)-4-kinolon 150 ml kloroformmal készített oldatához. A kapott oldatot szobahőmérsékleten 2 órát kevertetjük, majd ismételten mossuk telített vizes nátrium-karbonát oldattal a peroxid eltávolítása céljából. A kapott oldatot vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, és utána bepároljuk. A szilárd maradékot etanolból csontszénnel derítve át5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
