179837. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9-aminoalkil-fluorén-származékok előállítására

MAGYAR

NÉPKÖZTÁRSASÁG

SZABADALMI

LEÍRÁS

179837

a * f

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

HIVATAL

Bejelentés napja : 1980. III. 10.

Elsőbbsége: 1979. III. 12. (19 5.53) Amerikai Egyesült Államok

Közzététel napja: 1982. IV. 28. Megjelent: 1984. III. 31.

(562/80)

Nemzetközi osztályozás:

C 07 C 87/28 C 07 D 295/08 C 07 D 295/14

^osTalál^

i Szabadj Tár \

Tár

ajoowa 3-Feltalálók:

Lacefield William Bryant vegyész, Indianapolis, Simon Richard Lee vegyész, Greenwood, Indiana, Amerikai Egyesült Államok

Szabadalmas:

Eli Lilly and Company, Indianapolis, Indiana, Amerikai Egyesült Államok

Eljárás 9-aminoalkil-fIuorén-származékok előállítására

1

A találmány tárgya eljárás a 9-helyen egy aminoalkil szubsztituenst tartalmazó fluorének előállítására, mely vegyületek antiaritmiás szerek hatóanyagaként felhasználhatók.

Szív és érrendszeri (cardiovascularis) megbetegedések minden évben igen sok ember halálát okozzák. Ezen megbetegedések egyike a szív ritmuszavar, a szív aritmia. Bár az aritmiák igazi okát nem ismerjük, feltételezhető, hogy ezeket a szív impulzusok eredetének ütemében, szabályszerűségében vagy helyzetében tapasztalható néhány szabálytalanság okozza, vagy olyan zavarok okozzák, melyek a szívkamra és szívpitvar aktivitásának sorrendjére vannak hatással.

Az aritmiás megbetegedések kezelésére jelenleg számos gyógyszert használnak, melyek közül a legjelentősebbek a quinidin, procainamid, lidocain és a digitalis. Sajnos, ezek közül a gyógyszerek közül a legtöbbnek, ha nem is mindnek, több nemkívánatos mellékhatása van, és ezért szükséges az aritmiák kezelésénél olyan új gyógyszerek bevezetése, melyek kevesebb mellékhatással rendelkeznek.

Bizonyos 9-dialkilaminopropil-9-hidroxifluoréneket tartalmazó gyógyszereket az irodalomban, például a J. Org. Chem., 26, 2383—92 (1961) közleményben, nyugtató hatású szerként (trankvillánsként) már ismertettek. A 960 758 számú nagy-britanniai szabadalmi leírásban a szerzők az ilyen típusú tercier-amino-származékokat tartalmazó gyógyszereket mint pszichoterapikus hatású szereket ismertették. A közlemények azonban

2

nem tesznek említést arról, hogy ezek a vegyületek antiaritmiás aktivitással is rendelkeznének.

A jelen találmány tárgya eljárás I általános képletű 9-aminofluorének, valamint ezek gyógyászati szempont- 5 ból elfogadható sóinak előállítására, ahol a képletben R5 jelentése hidroxicsoport, cianocsoport, karbamoilvagy etoxikarbonilcsoport; n jelentése 3 vagy 4;

R2 és R3 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, IC valamely 1—5 szénatomos alkil-, vagy fenil-(l— 3 szénatomos alkil)-csoport, vagy a kapcsolódó nitrogénatommal együtt piperidino gyűrűt képeznek, amely adott esetben legfeljebb két, 1—4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált;

15 azzal a feltétellel, ha R2 jelentése hidrogénatom, akkor R1 jelentése hidroxicsoport.

Az I általános képletű vegyületek egy előnyös csoportját képezik azok a vegyületek, melyeknél R1 jelentése hidroxicsoport, cianocsoport vagy karba- 20 moilcsoport ;

n jelentése 3 vagy 4;

R2 és R3 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, valamely 1—5 szénatomos alkil- vagy fenil-(l- 3 szénatomos alkil)-csoport, vagy együtt piridino- 25 csoportot képeznek.

További, előnyösen alkalmazható I általános képletű vegyületek azok, amelyek egy vagy több, alábbi jellemzővel rendelkeznek :

1. n jelentése 3,

30 2. R1 jelentése cianocsoport,

179837