179803. lajstromszámú szabadalom • Eljárás glükopiranóz-nitrozokarbamidok előállítására
29 179803 30 10 ml metilénklorid elegyével képezett oldatához adagoljuk 0—5 °C-on 1 óra hosszat kevertetés közben. A kapott elegyet 2 óra hosszat 22—25 °C-on tovább kevertetjük és az így kapott oldatot 40 °C körüli hőmérsékleten csökkentett nyomáson bepároljuk. A kapott kristályos maradékot petroléterrel mossuk, csökkentett nyomáson szárítjuk és abszolút etanolból átkristályosítjuk. 2,58 g 3-(D-glükopiranóz-2-il)-l-(2-klóretil)-l-nitrozokarbamidot kapunk. Termelés: 82,2%. Op.: 147— 148 °C (bomlik). Analízis a C9H16N307C1 képlet alapján (mólsúly 313,69): számított: C: 34,46%; H: 5,14%; N: 13,40%; Cl: 11,30%; talált: C: 34,54%; H: 5,08%; N: 13,32%; Cl: 11,23%. 40. példa 1,79 g (10 mmól) 6-amino-6-dezoxi-D-glükopiranózt 20 ml abszolút etanol és 20 ml dimetilszulfoxid elegyében oldunk és az oldatot 0—5 °C-ra lehűtjük. Az oldathoz 3,3 g (75 mmól) száraz jeget adagolunk kis részletekben és így a glükopiranózt karbonsav addíciós sójává alakítjuk. A savaddíciós sóoldatot ezután 3,28 g (12 mmól) o-nitrofenil-N-(2-klóretil)-N-nitrozokarbamát 40 ml száraz tetrahidrofurán és 10 ml toluol elegyével készített oldatához csepegtetjük 0—5 °C-on 30 perc alatt kevertetés közben. A kapott elegyet 20—25 °C-on további 2 óráig kevertetjük és az így kapott oldatot 40 °C körüli hőmérsékleten csökkentett nyomáson bepároljuk. Az így kapott olajos maradékot 80 ml etiléterhez adjuk és az oldatot éjszaka 4 °C-on állni hagyjuk. A kapott kristályos maradékot kloroformmal mossuk, majd etiléterrel mossuk és csökkentett nyomáson szárítjuk vízmentes etanol és n-hexán 4:1 arányú elegyéből átkristályosítjuk. 2,70 g 3-(D-glükopiranóz-6-il)-l-(2-klóretil)-l-nitrozokarbamidot kapunk. Termelés: 86,1%. Op.: 102—103 °C (bomlik). [a]g>=+55° (C=0,5, metanol, a +55° érték 18 óra múlva + 37°-ra csökkent). Analízis a C9HI6N307C1 képlet alapján (mólsúly 313,69): számított: C: 34,46%; H: 5,14%; N: 13,40%; Cl: 11 30% • talált: C: 34,55%°; H: 5,10%; N: 13,33%; Cl: 11,42%. A fent leírt módon kapott 0,40 g (1,28 mmól) 3-(D-glükopiranóz-6-il)-l-(2-kIóretil)-l-nitrozokarbamidot hozzáadjuk 7 ml piridin és 5 ml ecetsavanhidrid elegyéhez 0—5 °C-on és az elegyet 2 óra hosszat kevertetjük. Az acetilezési reakció befejeződését vékonyrétegkromatográfiásan követjük (szilikagél, futtató elegy : benzol-etanol 5:1), majd az oldatot mintegy 1 liter jeges víz elegybe öntjük keverés közben. A kristályos maradékot etanolból átkristályosítjuk és ily módon 0,16 g 1 -(2-klóretil)-l-nitrozo-3-(tetra-0-acetil-D-glükopiranóz-6-il)-karbamidot kapunk, amely mintegy 70% a-anomér és 30% fí-anomér elegye. Termelés: 26,1%. Op.: 115— 117 °C (bomlik). [a]”=+74° (C=0,5, metanol). Analízis a C17H24N3OnCl képlet alapján (mólsúly 481,84): számított: C: 42,38%; H: 5,02%; N: 8,72%; Cl: 7,36%; talált: C: 42,49%; H: 5,13%; N: 8,68%; Cl: 7,44%. IR-spektrum (KBr, cm-1): 3375 (v N—H), 1740 (v COCH3), 1715 (v C=0), 1535 (S N—H), 1485 (v N=0), 1230 (v COCH3). NMR-spektrum (CDC13, 8): 2,05, 2,14, 2,20 (12H, COCH3), 3,70 (2H, triple«, CH2CH2C1), 4,18 (2H, triple«, CH2CH2C1), 5,75 (0,3H, düble«, J=7 Hz). S-anomér: C|—H, 6,45 (0,7H, düble«, J=4 Hz), a-anomér:C(—H, 7,20 (1H, triple«, NH). 41. példa A 40. példa elején leírt módszer szerint járunk el és 3,17 g (12,5 mmól) o-cianofenil-N-(2-klóretil)-N-oi«ozokarbamátot használunk a 3,28 g o-nitrofenil-N-(2- -klóretil)-N-nitrozokarbamát helyett és így 2,66 g 3-(D-glükopiranóz-6-il)-1 -(2-klóretil)-1 -nitrozokarbamidot kapunk. Termelés: 84,8%. Op.: 102—103 °C (bomlik). [a]“ = +55° (C=0,5, metanol, a +55° érték +31°-ra csökkent 22 óra múlva). Analízis a C9H]6N307C1 képlet alapján (mólsúly 313,69): számított: C: 34,46%; H: 5,14%; N: 13,40%; Cl: 11,30%; talált: C: 34,52%; H: 5,08%; N: 13,45%; Cl: 11,45%. 42. példa A 16. példában leírt módszer szerint járunk el, de 96,0 g metil-2,6-di-amino-2,6-di-dezoxi-a-D-glükopiranozid helyett 117,0 g (0,50 mól) n-butil-2,6-di-amino-2,6-di-dezoxi-ß-D-glükopiranozidot használunk és ily módon 214,4 g 3,3'-(n-butil-ß-D-glükopiranöz-2,6-di-il)-bisz[l -(2-klóretil)-l -nitrozokarbamid]-ot kapunk. Termelés: 85,2%. Op.: 125—127 °C (bomlik). [a&5=—7°(C=0,5, víz). Analízis a C16H28N608CI2 képlet alapján (mólsúly 503,34): számított: C: 38,18%; H: 5,61%; N: 16,70%; Cl: 14,09%; talált: C: 38,29%; H: 5,75%; N: 16,52%; Cl: 14,22%. 43. példa 9,66 g (50 mmól) metil-2-amino-2-dezoxi-a-D-glükopiranozidot feloldunk 100 ml metanol és 20 ml dimetilszulfoxid elegyében és az oldathoz keverés közben citromsavport adunk, hogy az oldat pH-ját 9,5-re állítsuk be. A kapott oldatot ezután 16,4 g (60 mmól) o-nitrofenil-N-(2-klóretil)-N-nitrozokarbamát 150 ml tetrahidrofuránnal és 100 ml toluollal képezett elegyéhez csepegtetjük keverés közben 0—5 °C-on 10 perc alatt. A kapott elegyet 2 óráig még 20—25 °C-on tovább kevertetjük és az így kapott oldatot 40 °C körüli hőmérsékleten csökkentett nyomáson bepároljuk. A kapott 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 15
