179802. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pirido-[2,3-b][1,5]benzodiazepin/ 5/on/ származékok előállítására
13 179802 14 után a maradékot desztillálva 1 l-[3-(N-etiI-benzilamino)-propil]-6,l 1 -dihidro-2,4,6-trimetil-5H-pirido[2,3-b][ 1,5]benzodiazepin-5-ont kapunk. Forráspontja 0,3 Torr nyomáson 236—238°. Kitermelés 68%. b) 14 g a) pontban kapott benzil-vegyületet 400 ml metanolban 5 g, 10%-os palládiumos szén jelenlétében 50°-on és 50 att nyomáson hidrogénezünk. A katalizátor elválasztása után a reakciókeveréket vákuumban bepároljuk és a maradékot kovasavgéloszlopon kiszűrjük. Ezután benzinből (fp. 100—140°) átkristályosítva a cím szerinti vegyületet kapjuk. Olvadáspontja 101—103°. Kitermelés 42%. 16. példa ll-(3-Dietilaminopropil)-6,l l-dihidro-2,4,6-trimetil-5H-pirido[2,3-b][l,5]benzodiazepin-5-on 2,0 g 6,1 l-dihidro-2,4,6-trimetil-5H-pirido[2,3-b][l,5]benzodiazepin-5-on-ll-karbonsav-(3-dietilaminopropil)-észtert 1 óra hosszat 225°-os olajfürdőn melegítünk. Melegítés közben körülbelül 190°-on széndioxid-fejlődés indul meg. Miután 60°-ra lehűtöttük, hozzáadunk 30 ml etilacetátot, visszafolyatási hőmérsékletig melegítjük, majd lassan lehűtjük. A cím szerinti vegyület kristályos alakban kiválik, amelyet acetonitrilből átkristályosítunk. Olvadáspontja 149—151°. Kitermelés 76%. A cím szerinti vegyület lényegében azonos kitermeléssel úgy is előállítható, ha a dekarboxilezést dietilénglikolban, szulfolánban, o-diklórbenzolban vagy tetraetilénglikol-dimetiléterben végezzük. 17. példa 6,11-Dihidro-l l-(2-morfolinoetil)-2,4,6-trimetil-5H-pirido[2,3-b][l,5]benzodiazepin-5-on 5,06 g 6,1 l-dihidro-2,4,6-trimetil-5H-pirido[2,3-b]-[l,5]benzodiazepin-5-ont és 1,1 g 50%-os nátriumhidridet ásványolajban 60 ml dimetilformamidban 1 óra hosszat 80°-on keverünk. Ezután hozzáadunk 4,5 g 2-morfolinoetilkloridot és további 3,5 óra hosszat 120°on keverjük. A reakciókeveréket leszívatjuk, az oldószert vákuumban ledesztilláljuk és az olajos maradékot kovasavgél-oszlopon tisztítjuk, majd benzinből (fp. 100—140°) átkristályosítjuk. A cím szerinti vegyület olvadáspontja 133—135°. Kitermelés 64%. 18. példa 6,11 -Dihidro-11 -[3-(4-metil-I-piperazinil)-propil]-2,4,6-trimetil-5H-pirido[2,3-b][l,5]benzodiazepin-5-on 5,06 g 6,1 l-dihidro-2,4,6-trimetil-5H-pirido[2,3-b]-[l,5]benzodiazepin-5-ont és 1,1 g 50%-os nátriumhidridet ásványolajban 60 ml dimetilformamidban 1 óra hosszat 80°-on keverünk. A keverékhez hozzáadunk 5,28 g 3-(4-metil-l-piperazinil)-propilkloridot, majd 1,5 óra hosszat 120°-on keverjük, leszívatjuk és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot éterrel összekeverjük, a kristályokat leszívatjuk és acetonitrilből aktívszén jelenlétében átkristályosítjuk. A cím szerinti vegyület olvadáspontja 157—159°. Kitermelés 62%. 19. példa ll-(3-Dietilaminopropil)-6,ll-dihidro-2,4,6,8 (vagy 9)-tetrametil-5H-pirido[2,3-b][l,5]benzodiazepin-5-on 7,5 g 6,1 l-dihidro-2,4,6,8 (vagy 9)-tetrametil-5H-pirido[2,3-b][l,5]benzodiazepin-5-ont, 100 ml dimetilformamidot és 1,44 g 50%-os nátriumhidridet ásványolajban nitrogéngáz alatt 30 percig 40°-on keverünk. Ezután hozzácsepegletjük 7,5 g 3-dietilaminopropilklorid 35 ml dimetilformamiddal készült oldatát, majd 1 óra hosszat 100°-os olajfürdőn melegítjük. Vákuumban való bepárlás után káliumkarbonát-oldatot adunk hozzá és éterrel kirázzuk. Az éteres fázist vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk, majd a maradékot desztilláljuk. A cím szerinti vegyület forráspontja 0,1 Torr nyomáson 186—190°. Kitermelés 63%. A bázisból acetonban és dioxánban oldott hidrogénkloriddal állítjuk elő a dihidrokloridot. Olvadáspontja bomlás közben 222°. 20. példa 11 -(3-Dietilaminopropil)-6,11 -dihidro-2,4,6,8,9-pentametil-5H-pirido[2,3-b][l,5]benzodiazepin-5-on 1,8 g 6,1 l-dihidro-2,4,6,8,9-pentametil-5H-pirido[2,3- -b][l,5]benzodiazepin-5-ont, 30 ml dimetilformamidot és 0,34 g 50%-os nátriumhidrides ásványolajban 30 percig nitrogéngáz alatt 50°-on keverünk. Ezután szobahőmérsékleten hozzácsepegtetjük 1,5 g 3-dietilaminopropilklorid 15 ml dimetilformamiddal készült oldatát és 2 óra hosszat 120°-os olajfürdőn melegítjük, majd vákuumban bepároljuk. A maradékhoz híg ammóniumhidroxid-oldatot adunk és éterrel kirázzuk. Az egyesített éteres kivonatokat vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk. Az éter ledesztillálása után a maradékot benzinből átkristályosítva (fp. 100—140°) a cím szerinti vegyületet kapjuk. Olvadáspontja 104—106°. Kitermelés 53%. 21. példa 6,ll-Dihidro-2,6-dimetil-ll-(3-dimetilaminopropil)-5H-pirido[2,3-b][l,5]benzodiazepin-5-on 7,2 g 6,1 l-dihidro-2,6-dimetil-5H-pirido[2,3-b][l,5]benzodiazepin-5-ont 1,9 g 50%-os nátriumhidriddel ásványolajban 100 ml vízmentes xilolban 2 óra hosszat visszafolyatás közben forralunk. Ezután hozzáadunk 11,2 g p-toluolszulfonsav-3-dimetilaminopropilésztert és további 12 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Lehűlés után a reakciókeveréket leszívatjuk és a szüredéket híg ecetsavval extraháljuk. A savas fázisból a bázist tömény ammóniumhidroxid-oldattal olaj alakjában leválasztjuk és éterben feloldjuk. Az oldószer ledesztillálása után a maradékot benzinből (fp. 100—140°) átkristályosítjuk. Olvadáspontja 130—131°. Kitermelés 51%. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
