179802. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pirido-[2,3-b][1,5]benzodiazepin/ 5/on/ származékok előállítására
11 179802 12 szulfáton szárítjuk és bepároljuk. Az olajos maradékot desztilláljuk. A 0,13 Torr nyomáson és 189—193°-on desztilláló részt petroléterből átkristályosítjuk, amelynek olvadáspontja 118—119°. Kitermelés 31%. 9. példa 6,ll-Dihidro-2,6-dimetil-ll-(3-pirrolidinopropil)-5H-pirido[2,3-b]ll,5]benzodiazepin-5-on 7,2 g 6,ll-dihidro-2,6-dimetil-5H-pirido[2,3-b][l,5]benzodiazepin-5-onhoz és 1,9 g 50%-os nátriumhidridhez ásványolajban 100 ml dimetilformamidot adunk és 45 percig 60—70°-on keverjük. Szobahőmérsékletre való lehűtés után hozzácsepegtetünk 7,4 g 3-pirrolidinopropilkloridot és 3 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot 2 ízben acetonitrilből átkristályosítjuk. Olvadáspontja 134—136°. Kitermelés 46%. 10. példa 6,11 -Dihidro-2,6-dimetil-11 -(3-piperidinopropil)-5H-pirido[2,3-b][l,5]benzodiazepin-5-on 7,2 g 6,ll-dihidro-2,6-dimetil-5H-pirido[2,3-b][l,5]benzodiazepin-5-ont és 1,9 g 50%-os nátriumhidridet ásványolajban 100 ml dimetilformamidban 1 óra hoszszat 60—70°-on keverjük. Szobahőmérsékleten hozzácsepegtetünk 8,1 g 3-piperidinopropilkloridot és 5 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Az oldószer vákuumban való ledesztillálása után a maradékot acetonitrilből átkristályosítjuk. Olvadáspontja 145—146°. Kitermelés 54%. Az etilacetátban oldott bázisból éteres sósavval állítjuk elő a hidrokloridsót. Acetonitrilből át kristályosítva bomlás közben 260—261°-on olvad. 11. példa 6,ll-Dihidro-2,6-dimetil-ll-(3-hexametiléniminopropil)-5H-pirido[2,3-b][l,5]benzodiazepin-5-on 7,2 g 6,ll-dihidro-2,6-dimetil-5H-pirido[2,3-b][l,5]benzodiazepin-5-ont és 1,9 g 50%-os nátriumhidridet ásványolajban 100 ml dimetilformamidban 1 óra hoszszat 60—70°-on keverünk. Szobahőmérsékleten hozzácsepegtetünk 8,2 g 3-hexametiléniminopropilkloridot és 5 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot 3 ízben ciklohexánból átkristályosítjuk. Olvadáspontja 114— 115°. Kitermelés 48%. 12, példa 1 l-(3-Dietilaminopropil)-6,ll-dihidro-2,6,8,9-tetrametil-5H-pirido[2,3-b][l,5]benzodiazepin-5-on 8,0 g 6,1 l-dihidro-2,6,8,9-tctrametil-5H-pirido[2,3-b][1,5]benzodiazepin-5-ont 100 ml dimetilformamidban 1,9 g 50%-os nátriumhidriddel ásványolajban nitrogéngáz alatt 30 percig szobahőmérsékleten keverünk. Az oldathoz hozzácsepegtetjük 17,5 g 3-dietilaminopropilklorid 35 ml dimetilformamiddal készült oldatát, majd 2 óra hosszat 120°-os olajfürdőn keverjük. Vákuumban való bepárlás után a maradékot híg sósavban feloldjuk, aktívszén jelenlétében felmelegítjük és szűrjük. A szüredéket káliumkarbonáttal meglúgosítjuk és éterrel kirázzuk. Az éteres kivonat maradékát izopropanolban feloldjuk és kissé savas reakcióig fumársavat adunk hozzá. A kivált hidrogénfumarátot izopropanolból átkristályosítjuk. Olvadáspontja 167—169°. Kitermelés 75%. 13. példa 1 l-(3-Dietilaminopropil)-6,l l-dihidro-2,4,6-trimetil--5H-pirido[2,3-b][l,5]benzodíazepin-5-on 9,9 g 6,ll-dihidro-2,4,6-trimetil-5H-pirido[2,3-b][l,5]benzodiazepin-5-ont, 100 ml dimetilformamidot és 2,4 g 50%-os nátriumhidridet ásványolajban nitrogéngáz alatt 50—60°-on 1 óra hosszat keverünk. Szobahőmérsékletre való hűtés után hozzácsepegtetjük 7,5 g 3-dietilaminopropilklorid 35 ml dimetilformamiddal készült oldatát. Ezután 3 óra hosszat 120°-os olajfürdőn melegítjük, majd vákuumban bepároljuk. A maradékhoz káliumkarbonát-oldatot adunk és kloroformmal kirázzuk. Vízmentes nátriumszulfáton való szárítás után a kloroformot ledesztilláljuk és a maradékot acetonitrilből átkristályosítjuk. Olvadáspontja 149—151°. Kitermelés 76%. A bázisból éteres sósavval izopropanolban előállított hidrokloridsó bomlás közben 281—283°-on olvad. 14. példa 1 l-(3-Dietilaminopropil)-6,l l-dihidro-2,4,6-trimetil-5H-pirido[2,3-b][l,5]benzodiazepin-5-on 1,0 g ll-(3-klórpropil)-6,ll-dihidro-2,4,6-trimetil-5H-pirido[2,3-b][l,5]benzodiazepin-5-ont 30 ml dietilaminnal 14 óra hosszat visszafolyatás közben forralunk. Ezután a dietilamint vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot kloroformban feloldjuk. Ehhez az oldathoz híg sósavat adunk, kirázzuk és a vizes fázist elválasztása után káliumkarbonáttal telítjük. Ezután kloroformmal kirázzuk, vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk és bepároljuk. A maradékot acetonitrilből átkristályosítva a cím szerinti vegyületet kapjuk. Olvadáspontja 149— 151°. Kitermelés 35%. 15. példa 11 -(3-Etilaminopropil)-6,l 1 -dihidro-2,4,6-trimetil-5H-pirido[2,3-b][l,5]benzodiazepin-5-on a) 12,3 g 6,ll-dihidro-2,4,6-trimetil-5H-pirido[2,3-b][l,5]benzodiazepin-5-ont 120 ml dimetilformamiddal és 3,05 g 50%-os nátriumhidriddel ásványolajban 2 óra hosszat 60°-on keverünk. Ehhez az oldathoz 17 g 3-(N-etil-benzilamino)-propilkloridot csepegtetünk és 2 óra hosszat 120°-on keverjük. Vákuumban való bepárlás 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
