179802. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pirido-[2,3-b][1,5]benzodiazepin/ 5/on/ származékok előállítására
9 179802 10 6.1 l-Dihidro-2,6-dimetil-l l-(3-dimetilaminppropil)-5H-p.irido[2,3-b][l,5]benzodiazepin-5-on 7.2 g 6,1 l-dihidro-2,6-dimetil-5H-pirido[2,3-b][l,5]benzodiazepin-5-onhoz 70 ml dimetilformamidot és 1,9 g 50%-os„ nátifiumhidridet ásványolajban adunk, és nitrogéngáz alatt 30 percig 30—50°-on keverjük. Ezután hozzácsepegtetjük 6,1 g 3-dietilaminopropilklorid 30 ml dimetilformamiddal készült oldatát. Három óra hosszat 120°-on olajfürdőn melegítjük, majd vákuumban bepároljuk, káliumkarbonát-oldatot adunk hozzá és éterrel kirázzuk. Az éteres fázist vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. A maradékot benzinből (fp. 100—140°) átkristályosítjuk. Olvadáspontja 130—131°. Kitermelés 76%. 2. példa 3. példa 11 -(3-Dimetilaminopropil)-6,l 1 -dihidro-2,6-dimetiI•5H-pirido[2,3-b][l,5]benzodiazepin-5-on 6,8 g 6,ll-dihidro-2,6-dimetil-5H-pirido[2,3-b][l,5]benzodiazepin-5-onhoz 100 ml dimetilformamidot és 1,9 g 50%-os nátriumhidridet ásványolajban adunk, és nitrogéngáz alatt 45 percig 30—50°-on keverjük. Az oldatba 25°-on 7,5 g 3-dietilaminopropilklorid 35 ml dimetilformamiddal készült oldatát csepegtetjük, majd 2 óra hosszat 120°-os olajfürdőn keverjük. Vákuumban való bepárlás után a maradékhoz híg ammóniumhidroxid-oldatot adunk és éterrel kirázzuk. A szerves fázist vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, bepároljuk és a maradékot benzinből (fp. 100—140°) átkristályosítjuk. Olvadáspontja 76—78°. Kitermelés 85%. A bázisból sósavval acetonitrilben előállítjuk a hidroklorid-sót, amely etanolból átkristályosítva bomlás közben 274—275c-on olvad. A cím szerinti vegyület azonos kitermeléssel úgy is előállítható, hogy nátriumhidrid helyett káliumhidridet vagy lítiumhidridet használunk. 4. példa ll-(3-Dimetilaminopropil)-6,ll-dihidro-2,6-dimetil-5H-pirido[2,3-b][l,5]benzodiazepin-5-on 2,39 g 6,ll-dihidro-2,6-dimetil-5H-pirido[2,3-b][l,5]benzodiazepin-5-ont, 3,5 g porított nátriumhidroxidot, 25 ml acetont és 6 ml 3-dietilaminopropilkloridot 2,5 óra hosszat visszafolyatás közben forralunk. Ezután a reakciókeveréket forrón szűrjük, a szüredéket vákuumban bepároljuk és a maradékot a 3. példában leírt módon feldolgozzuk és tisztítjuk. A cím szerinti vegyület olvadáspontja 76—78°. Kitermelés 56%. 5. példa 11 -(3-Dietilaminopropil)-6,11 -dihidro-2,6-dimetil-5H-pirido[2,3-b][ 1,5]benzodiazepin-5-on 2,5 g ll-(3-klórpropil)-6,ll-dihidro-2,6-dimetil-5H-pirido[2,3-b][l,5]benzodiazepin-5-ont 50 ml dietilamin-nal 12 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. A dietilamint vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot kloroformban feloldjuk. Ehhez az oldathoz híg sósavat adunk, kirázzuk és a vizes fázist elválasztás ütán káliumkarbonáttal telítjük. Ezután kloroformmal kirázzuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. A maradékot benzinből (fp. 100—140°) át kristályosítjuk. Olvadáspontja 76—78°. Kitermelés 43%. A bázisból sósavval acetojnitrilből állítjuk a hid.rokloridsót, amely etanolból átkristályosítva bomlás közben 274—275°-on olvad. 6. példa 1 l-(3-Dietilamin,opropil)-6,l l-dihidro-2,6-dimetil-5H-pirido[2,3-b][l,5]benzodiazepin-5-on 2,5 g 6,ll-dihidro-2,6-dimetil-5H-pirido[2,3-b][l,5]benzodiazepin-5-on-ll-karbonsav-(3-dietilaminopropil)-észtert 1 óra hosszat 225°-on olajfürdőn melegítünk. Körülbelül 190°-on széndioxid-fejlődés indul meg. 60°-ra lehűtjük, majd 30 ml etilacetátot adunk hozzá, visszafolyatási hőmérsékletig forraljuk, majd lassan lehűlni hagyjuk. A kivált kristályokat benzinből (fp. 100—140°) átkristályosítjuk. Olvadáspontja 76—78°. Kitermelés 68%. A bázisból sósavval acetonitrilben állítjuk elő a hidrokloridsót, amely etanolból átkristályosítva bomlás közben 274—275°-on olvad. A cím szerinti vegyületet lényegében azonos kitermeléssel úgy is előállíthatjuk, ha a dekarboxilezést dietilénglikolban, szulfolánban, o-diklórbenzolban vagy tetraetilénglikol-dimetiléterben végezzük. 7. példa 11 -[3-(N-Etil-izopropilamino)-propil]-6,l 1 -dihidro--2,6-dimetil-5H-pirido[2,3-b][l,5]benzodiazepin-5-on 4,5 g 6,ll-dihidro-2,6-dimetil-5H-pirido[2,3-b][l,5]benzodiazepin-5-onhoz 60 ml dioxánt és 1,27 g 50%-os nátriumhidridet ásványolajban adunk és 1 óra hosszat 90°-on keverjük. Ehhez az oldathoz 4,3 g 3-(N-etil-izopropilamino)-propiI klór időt csepegtetünk, majd 17 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Vákuumban való bepárlás után a maradékot kovasavgél oszlopon tisztítjuk és petroléterből átkristályosítjuk. Olvadáspontja 104—105°. Kitermelés 36%. 8. példa 6,11 -Dihidro-11 -(3-diizopropilaminopropil)-2,6-dimetil-5H-pirido[2,3-b][l,5]benzodiazepin-5-on 4,5 g 6,ll-dihidro-2,6-dimetil-5H-pirido[2,3-b][l,5]benzodiazepin-5-onhoz 60 ml dimetilformamidot és 1,27 g 50%-os nátriumhidridet ásványolajban adunk és 1 óra hosszat 90°-on keverjük. Az oldathoz 4,6 g 3-diizopropilaminopropilkloridot csepegtetünk és 2 óra hosszat 120°-on keverjük. Vákuumban való bepárlás után a maradékot éter és híg ammóniumhidroxid-oldat elegyében feloldjuk. A szerves fázist vízmentes nátrium5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
