179798. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiazolilecetsav-vegyületek előállítására
15 179798 16 A maradékot vízhez adjuk és a keletkező oldatot 1 n sósavval megsavanyítjuk, ezt követően pedig az oldhatatlan szilárd anyagot szűréssel elkülönítjük. Ily módon 10,54 g a-metoxiimino-a-[2-(klór-acet-amido)-tiazol-4- »ij]-ecetsavat kapunk. Op. 182—183 C°. Analízis C8HgN304SCl képletre Számított: C 34,60%; H2,90%; N 15,13%. Talált: C 34,53%; H 3,00%; N 14,80%. NMR (ppm, 60 MHz, d6—DMSO): 4,00 (3H, s, ! —OCH3), 4,38 (2H, s, ClCH2CO), 8,00 (1H, s, tiazolgyűrű-proton). 30. példa 10,45 g a-etoxiimino-a-[2-(triklór-etoxi-karbonil-amino)-tiazol-4-il]-ecetsav-etilészter 10%-os sósav és etanol elegyével készített oldatát katalitikusán hidrogénezzük 8,0 g, szénre felvitt, 5%-os palládium jelenlétében szobahőmérsékleten és légköri nyomáson. Két egyenértéknyi hidrogén elnyelése után a reakcióelegyben levő katalizátort szűréssel kiválasztjuk és a szűrletet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. Ily módon 7,43 g a-amino-[2-(triklór-etoxi-karbonil-amino)-tiazoI-4-il]-ecetsav-etílészter-hidrokloridsót kapunk. Kitermelés: 72%. Ezt a terméket etilacetátban szuszpendáljuk és a kapott szuszpenziót telített, vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel mossuk, majd vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk. Az oldószer ledesztillálása után olajos terméket kapunk, amelyet 60 ml N,N-dimetil-formamidban oldunk. Az oldathoz 4,2 g tetrametilguanidint és 3,94 g terc-butil-oxi-karbonil-azidot adunk, majd az elegyet szobahőmérsékleten 15 óra hosszat keverjük. A reakcióelegyet vízbe öntjük és etilacetáttal extraháljuk. A szerves réteget először 1 n sósavval, utána telített, vizes nátriumklorid-oldattal mossuk és vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk. Az olajos terméket az oldószer ledesztillálása után szilikagéllel töltött oszlopon kromatografáljuk, ily módon 4,06 g a-(terc-butil-oxi-karbonil-amino)-a-[2-(triklór-etoxi-karbonil-amino)-tiazol-4-il]-ecetsav-etilésztert kapunk. Kitermelés 46,5%. Op. 94—95 C°. Analízis C15H20N3O6SCl3 képletre Számított: C 37,79%; H 4,23%; N 8,81%. Talált: C 37,64%; H4,28%; N 8,73%. 31. példa 2,80 g a-(terc-butil-oxi-karbonil-amino)-a-[2-(triklór*etoxi-karbonil-amino)-tiazol-4-il]-ecetsav-etilészter 60 ml 90%-os hangyasavval készített oldatához hűtés és keverés közben hozzáadunk 2,80 g cinkport. Az elegyet 1 óra hosszat keverjük és utána a cinkport szűréssel elkülönítjük. A szűrletet vízbe öntjük és a keletkező oldatot etilacetáttal extraháljuk. A szerves réteget telített, vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel mossuk és vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk. Az oldószert ledesztilláljuk és így 1,26 g a-(terc-butil-oxi-karbonil-amino)-a-(2-amino-tiazoI-4-il)-ecetsav-etilésztert kapunk kristályos termék alakjában. Kitermelés: 71,2%. Op. 143—144 C°. Analízis C)2Hl9N304S képletre Számított: C 47,83%; H 6,35%; N 13,95%. Talált: C 47,79%; H6,27%; N 13,70%. 1,26 g a-(terc-butil-oxi-karbonil-amino)-a-(2-amino-tiazol-4-il)-ecetsaveti!észter 5 ml N,N-dimetil-acetamiddal készített oldatához keverés közben hozzáadunk 708 mg klóracetilkloridot. Az elegyet 1 óra hosszat tovább keverjük szobahőmérsékleten, utána vízbe öntjük és etilacetáttal extraháljuk. A szerves réteget telített, vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, majd vízzel mossuk és vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk. Az oldószer ledesztillálása után 1,435 g a-(terc-butil-oxi-karbonil-amino)-a-[2-(klór-acet-amido)-tiazol-4-il]-ecetsav-etilésztert kapunk kristályos termék alakjában. Kitermelés: 90,8%. Op. 192—193 C°. Analízis C14H20ClN3O5S képletre Számított: C 44,50%; H 5,34%; N 11,12%. Talált: C 44,87%; H 5,55%; N 10,94%. 32. példa 33. példa 920 mg a-(terc-butil-oxi-karbonil-amíno)-a-[2-klór-acet-amido)tiazol-4-il]-ecetsavetilészter 20 ml etanollal készített oldatához hozzáadunk 1,4 ml 681 mg káliumhidroxidot tartalmazó oldatot és az elegyet 15 percig szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk és a maradékot vízben oldjuk. A vizes oldatot 1 n sósavval 2,0 pH-ra savanyítjuk és etilacetáttal extraháljuk. A szerves réteget vízzel mossuk és vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk. Az oldószert ledesztilláljuk és így 690 mg a-(terc-butil-oxi-karbonil-amino)-a-[2-(klór-acet-amido)-tiazol-4-il]-ecetsavat kapunk kristályos termék alakjában. Kitermelés: 81%. Op. 169—170 C° (bomlik). Analízis Cí2Ki6C1N305S képletre Számított: C -> ,21%; H 4,61%; N 12,01%. Talált: C 40%; H4,68%; N 11,74%. 34. példa 11 g (2-amino-tiazol-4-il)-gIicin-etiIészter 100 ml dimetilacetamiddal készített oldatához cseppenként hozzáadunk 17 g klóracetilkloridot 40 perc leforgása alatt hűtés közben és az elegyet éjszakán át keverjük, szobahőmérsékleten. A reakcióelegyhez hozzáadunk 200 ml jeges vizet és az elegyet etilacetáttal extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk és betöményítjük, ily módon 14,8 g (2-klóracetamido-tiazol-4-il)-N-kIóracetil-glicin-etilésztert kapunk, színtelen kristályos termék alakjában. Op. 102,5—103,5 C°. NMR (ppm, 60 MHz, CDC13): 4,16 (2H, s, ClCH2CO), I I 4,32 (2H, s, ClCH2CO), 5,74 (1H, d, — CH—COO—), I NH I r ,14 (1H, s, tiazolgyűrű-proton). 35. példa 3,54 g (2-klóracetamido-tiazol-4-il)-N-klóracetil-glicin-etilészter 30 ml etanollal készített oldatához cseppenként hozzáadjuk 1,68 g káliumhidroxid 15 ml vízzel készített oldatát jéghűtés közben és az elegyet 15 percig 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
