179798. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiazolilecetsav-vegyületek előállítására
13 179798 14 sékleten keverjük 30 percig. A reakcióelegyhez hozzáadunk 50 ml etilacetátot és az elegyet telített, vizes nátriumklorid-oldattal többször mossuk. Az etilacetátos réteget vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk és utána az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A maradékhoz vizet adunk a szilárd termék kicsapása érdekében. Ezt a szilárd anyagot szűrőn összegyűjtjük és szárítjuk, ily módon 1,90 g etil-3t-etoxi-imino-[2-(klór-acetil-amino)-tiazol-4-il]-acetátot kapunk. Kitermelés 79%. NMR (ppm, 100 MHz, d6—DMSO): 1,24 és 1,27 (6H, két t, CH3CH2—), 4,22 (4H, két q, CH3CH2—), 4,30 ' I (2H, s, CICHjCO), 7,99 (1H, s, tiazolgyűrű-proton). 25. példa 1,06 g etil-a-etoxiimino-[2-(klór-acetil-amino)-tiazol-4-il]-acetátot 0,94 g káliumhidroxid 40 ml etanol és 2 ml víz elegyével készített oldatával szuszpendálunk és a szuszpenziót az oldódás elősegítése érdekében szobahőmérsékleten keverjük, majd a kapott oldatot még 45 percig keverjük szobahőmérsékleten. Az oldatból az etanolt kidesztilláljuk csökkentett nyomáson és a maradékot 1 n sósavval jéggel való hűtés közben 2,0-es pH-ra savanyítjuk. Ekkor kristályos anyag válik ki, a kristályokat szűrőn összegyűjtjük, vízzel mossuk és szárítjuk, így 0,88 g <x-etoxiimino-[2-(klór-acetil-amino)-tiazol-4-il]-ecetsavat kapunk. Kitermelés 91%. Analízis C9Hi0N3O4SC1 képletre Számított: C 37,05%; H 3,45%; N 14,41%. Talált: C 37,17%; H 3,44%; N 14,09%. NMR (ppm, 100 MHz, d6—DMSO): 1,28 (3H, t, CH3CH2—), 4,22 (2H, q, CH3CH2—), 4,32 (2H, s, I ClCH2CO), 8,00 (1H, s, tiazolgyűrű-proton). 26. példa ' (1) 5,03 g N-(ß,ß,ß-triklör-etoxi-karbonil)-tiokarbamid és 5,32 g etil-a-etoxiimmo-ß-oxo-y-bröm-butirät 50 ml etanollal készített oldatához hozzáadunk 3,03 g N,N-dimetil-anilint és az elegyet 2 óra hosszat 80 C°-on vízfürdőn melegítjük. Ezután az elegyből az etanolt kidesztilláljuk és a maradékot etilacetátban oldjuk. Az etilacetátos oldatot híg sósavval és utána vízzel mossuk, szárítjuk, majd az oldószert ledesztilláljuk. Ily módon 7,85 g etil-a-[2-(ß,ß,ß-triklör-etoxi-karbonil-amino)-tiazol-4-il]-a-etoxíimino-acetátot kapunk olaj alakjában. (2) 2,00 g etil-a-[2-(ß,ß,-triklör-etoxi-karbonil-amino)-tiazoI-4-il]-a-etoxiimino-acetát 40 ml metanollal készített oldatához hozzáadunk 20 ml lnnátriumhidroxidoldatot. Az oldatot 2 óra hosszat keverjük 50 C°-on és utána betöményítjük. A maradékhoz 50 ml vizet adunk és az így kapott oldatot kétszer mossuk etilacetáttal. A vizes réteg pH-ját 3 n sósavval 2,0-re állítjuk, ekkor fehér színű szilárd anyag válik le, amelyet szűréssel elkülönítünk, vízzel mosunk és szárítunk. Ily módon 1,40 g <x-etoxiimino-[2-( ß, ß, ß-triklör-etoxi-karbonil-amino)-tiazol-4-il]-ecetsavat kapunk, amely a szín-izomer. Kitermelés 74,9%. Analízis Ci0H|0N3O5SCl3 képletre Számított: C 30,75%; H 2,58%; N 10,76%. Talált: C 30,87%; H 2,41%; N 10,66%. NMR (ppm, 60 MHz, d6—DMSO): 1,13 (3H, t, CH3CH2—), 4,06 (2H, q CH3CH2—), 4,90 (2H, s, I C13CCH20), 7,40 (1H, s, tiazolgyűrű-proton). 27. példa 27,3 g etil-a-metoxiimino-ß-oxo-butirät 120 ml kloroformmal készített oldatához cseppenként hozzáadjuk 25,3 g bróm 30 ml kloroformmal készített oldatát 30 perc leforgása alatt. Az oldatot 1 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük és híg, vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, majd vízzel mossuk és szárítjuk. A száraz oldatból az oldószert kidesztilláljuk és így olajos nyerstermékként etil-a-metoxiimino-ß-oxo-Y-brom-butirátot kapunk. A nyersterméket 250 ml etanolban oldjuk és 24 g tiokarbamidot adunk az oldathoz, ezt követően pedig 3 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Lehűlés után a csapadékot szűréssel összegyűjtjük, etanollal mossuk és utána 300 ml (1:1 arányú) etilacetát-tetrahidrofurán-elegyben szuszpendáljuk. A szuszpenzióhoz hozzáadunk 200 ml 10%-os, vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldatot és az elegyet alaposan rázzuk. A szerves réteget szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk, így kristályos anyagot kapunk, amelyet éterrel mosunk. Ily módon 16,86 getil-a-metoxiimino-a-(2-amino-tiazol-4-il)-acetátot kapunk. Op. 112—113 C°. Analízis C8HnN303S képletre Számított: C 41,91%; H 4,84%. Talált: C 41,20%; H 4,70%. NMR (ppm, 60 MHz, CDC13): 4,04 (3H, s, -OCH3), 7,44 (1H, s, tiazolgyűrű-proton). 28. példa 10 g etil-a-metoxiimino-oc-(2-amíno-tiazoI-4-il)-acetát 100 ml dimetilacetamiddal készített oldatához jéggel való hűtés közben cseppenként hozzáadunk 5,91 g klóracetilkloridot. Az elegyet 1 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, a reakcióelegyet jeges vízbe öntjük és a keletkező oldatot etilacetáttal extraháljuk. A szerves réteget mossuk és szárítjuk, majd az oldószert ledesztilláljuk, ily módon 12,66 g etil-a-metoxiimino-<x-[2-(klór-acel-amido)-tiazol-4-il]-acetátot kapunk kristályos anyagként. Op. 81—82 C°. Analízis C10H12N3O4SCl képletre Számított: C 39,29%; H 3,96%. Talált: C 38,74%; H 3,58%. NMR (ppm, 60 MHz, CDC13): 4,10 (3H, s, —OCH3), 4,24 (2H, s, ClCH2CO—), 7,94 (1H, s, tiazolgyűrű-proton). 29, példa 12,66 g etil-a-metoxiimino-a-[2-(klór-acet-amido)-tiazol-4-il]-acetátot hozzáadunk 11,74 g káliumhidroxid 25 ml víz és 500 ml etanol elegyével készített oldatához. A reakcióelegyet 20 percig szobahőmérsékleten keverjük és utána az etanolt csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
