179793. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-amino-5-szulfonil-ortoanizamid származékok és ilyen vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI 179793 LEÍRÁS Bejelentés napja: 1979. I. 19. (SO—1241) Nemzetközi osztályozás : C 07 D 207/08 Elsőbbsége: 1978. I. 20. (78/01632) Franciaország ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI Közzététel napja: 1982. IV. 28. l 1 SzabadaImi Tár. • y- >Ss-^3/t-AJD0NA H1VA1AL Megjelent: 1984. III. 31. Feltalálók: Thominet Michel vegyészmérnök, Párizs Acher Jacques vegyészmérnök, Itteville, Monier Jean-Claude vegyészmérnök. Lardy, Franciaország Szabadalmas : Société d’Études Scientifiques et Industrielles de l’Ile-de-France, Párizs, Franciaország Eljárás 4-ammo-5-szdfonil-ortoanizamid származékok és ilyen vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására 1 2 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új 4-amino-5-alkilszulfonil-ortoanizamid származékok, valamint e vegyületek N-oxidjainak, gyógyászati szempontból elfogadható savakkal képzett sóinak, továbbá jobbra forgató és balra forgató izomerjeinek előállítá- 5 sára. A képletben R[ jelentése metil-, etil- vagy allilcsoport, R2 jelentése pedig metil-, etil- vagy propilcsoport, azzal a megkötéssel, hogy ha R, jelentése allilcsoport, akkor R2 jelentése csak etilcsoport lehet, és ha ,R2 jelentése propilcsoport, akkor Rj jelentése csak etil- 10 csoport lehet. A találmány szerinti vegyületek a 168 115. számú magyar szabadalmi leírásban oltalom alatt álló vegyületek körébe esnek, azonban az idézett szabadalmi leírásban nincsenek ismertetve, tehát a vegyületek újak. 15 A találmány szerinti eljárással előállított vegyületekkel lefolytatott kísérleteink azt mutatták, hogy az ismert 2-metoxi-5-alkil-szulfonil-benzamidok 4-helyzetébe bevitt aminocsoport nem várt, meglepő műszaki többlethatást eredményez, nevezetesen az új vegyületek leg- 20 alább egy nagyságrenddel kedvezőbb antiszerotonin hatást és legalább másfélszer jobb antiemetikus hatást mutatnak. Ezt az alábbi táblázattal bizonyítjuk: Vegyület* Antiemetikus batás EI>so ng/ks Antiszerotonin hatás ED3o mg/kg í 0,29 í 4 — 0,46 5 0,28 — a 2 58,9 Vegyület* Antiemetikus hatás EDjo [ig/kg Antiszerotonin hatás ED50 mg/kg 2 0,8 0,4 6 — 0,34—0,44 b 4,5 53 3 0,65 0,65 c 1,7 200 7 1,6 3,2 d 8,2 100 mg/kg-nál 30% 8 2,7 3 e 4,1 52,4 9 7 1,14 f 4,5 23,4 * Jelmagyarázat: 1—7 sorszámú, a találmány szerinti eljárással előállított vegyületek: 1. N-(l-etil-2-pirrolidil-metil)-2-metoxi-4-amino-5-etil-szulfonil-benzamid 2. N-(l-metil-2-pirrolidil-metil)-2-metoxi-4-amino-5- -etil-szulfonil-benzamid 25 3. N-(l-aUil-2-pirrolidil-metil)-2-metoxi-4-amino-5-etil-szulfonil-benzamid 4. Az N-(l-etil-2-pirrolidil-metil)-2-metoxi-4-amino-5- -etil-szulfonil-benzamid jobbra forgató tartarátja 5. Az N-(l-etil-2-pirrolidil-metil)-2-metoxi-4-amino-5- -etil-szulfonil-benzamid balra forgató tartarátja 179793
