179786. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5,6-dehidro- 6-amino-2,2-dimetil-pebam-3-karbonsav-származékok előállítására
7 179786 8 letű termék, mely nyomokban acetofenont, és igen kevés (közel 10%) XI képlett! kiindulási anyagot tartalmaz. Az így kapott termék, mely nem kristályosítható át és kromatográfiailag nem stabil, a következő reakcióhoz (9. példa) való felhasználásra eléggé tiszta. Az anyagot kromatógráfiával azonosítottuk. IR (CHClj): vfflax 3340 (NH), 3060 és 3040 (váll, fenil), 1820 (ß-laktäm CO), 1720 (észter CO), 1682 (fenoxi-acetafnid CO), 1635 (váll, C=C), 1595 és 1580 (váll, fenil), 1528 (NH), 1490 cm“1 (fenil). PMR (CDCI3): 8 2,06 (3H, s)és 2,28 (3H, s)[(CH3)2C= =C], 3,80 (3H, s, COOCH3), 4,36 (2H, s, OCH2CO), 4,91 (1H, s, J=8Hz, 3-H), 6,60—7,60 (5H, m, aromások), 7,94 (1H, d, J=8Hz, NH). 5. példa l-(l-Benzil-oxi-karbonii-2-metil-l-propenil)-3-fenoxi-acetamid-4-tioxo-2-azetídinon (XIV képlet) előállítása Az eljárást a 7. reakcióvázlat szemlélteti. Az eljárás hasonló a 4. példában a XI képletű vegyületből, a XII képletű vegyület előállítására leírt eljáráshoz azzal a különbséggel, hogy itt XIII képletű benzilészterből indulunk ki. Az így kapott XIV képletű termék (kitermelés 86%) üvegszerű szilárd anyag, mely a következő reakcióhoz (10. példa) való felhasználásra eléggé tiszta. A terméket spektrummal azonosítottuk. IR : hasonló a XII képletű vegyülethez PMR (CDClj): 8 2,06 (3H, s) és 2,28 (3H, s) (CH3)2C= =C, 4,36 (2H, s, OCH2CO), 4,91 (1H, d, J=8Hz, 3-H), 5,17 (2H, s, COOCH2), 6,60—7,60 (10H, m, aromások), 7,94 (1H, d, J=8Hz, NH). 6. példa l-(l-Metoxi-karbonil-2-metil-l-propenil)-3-trifenil. -metil-amino-4-tioxo-2-azetidinon (XV képlet) előállítása Az eljárást a 8. reakcióvázlat szemlélteti. Az eljárás hasonló a 4. példában a XI képletű vegyületből, a XII képletű vegyület előállítására megadott eljáráshoz, azzal a különbséggel, hogy itt az 1. példa szerint előállított VII képletű vegyületből indulunk ki, Az így kapott XV képletű termék (kitermelés 81%) homogén hab formában képződik, mely a következő reakcióhoz (11. példa) való felhasználásra eléggé tiszta. A termék szilikagélen preparatív vékonyréteg-kromatográfiával, és 5% etil-acetátot tartalmazó benzollal eluálva alacsony kitermeléssel ismét tisztítható. A szilikagélről a tiszta terméket kloroformmal kiextraháljuk, a kapott anyag fehér hab. IR (CHClj): vmax 3330 (NH, 3050 és 3020 (fenilek), 1810 (ß-laktäm CO), 1720 (észter CO), 1620 (váll, C=C), 1595, 1590 és 1490 cm-1 (fenilek). PMR (CDCI3 : 8 1,81 (3H, s) és 2,26 (3H, s), [(CH3)2C= = C], 2,80 (1H, d, J=8Hz, NH), 3,67 (3H, s, COOCH3), 4,75 (1H, d, J=8Hz, 3-H), 7,10—7,70 (15H, m, aromások). [oc]d = 1,4° (C= 1,00, CHClj). 7. példa 1 -( 1 -Metoxi-karbonil-2-metil-1 -propeniI)-3-acetami-do-4-tioxo-2-azetidinon (XVI képlet) előállítása Az eljárást a 9. reakcióvázlat szemlélteti. a) Az eljárás hasonló a 4. példában a XI képletű vegyületből, a XII képletű vegyület előállítására leírt eljáráshoz, azzal a különbséggel, hogy itt a 3. példa szerinti X képletű vegyületből indulunk ki. Az így kapott XVI képletű termék (kitermelés 84,5%) üvegszerű szilárd anyag, mely a következő reakcióhoz [12. a) példa] való felhasználásra eléggé tiszta. A terméket spektrummal azonosítottuk. IR (CHCI3): vmax 3320 (NH), 1820 (p-laktám CO), 1722 (észter CO), 1675 (acetamid CO), 1635 (C=C), 1530 cm”1 (NH). PMR (CDCI3): 8 2,00 (3H, s) és 2,32 (3H, s) [(CH3)2C= =C], 2,08 (3H, s, CH3CO), 3,73 (3H, s, COOCHj), 4,93, (1H, d, J=8Hz, 3-H), 7,53 (1H, d, J=8Hz, NH). b) Az eljárás hasonló a 4. példában a XI képletű vegyületből, a XII képletű vegyület előállítására leírt eljáráshoz, azzal a különbséggel, hogy itt XVIT képletű termékből indulunk ki, valamint a 4 óra hosszat tartó besugárzáshoz Corex üvegszűrőt alkalmazunk. Ezen kívül a reakció befejezése után nem szükséges a 0,1 torr nyomáson végzett bepárlás, mivel ebben az esetben nem acetofenon, hanem aceton képződik. Az eljárással kapott gumiszerű nyers termék nem kristályosítható át, és kromatográfiailag nem stabil, azonban a következő reakcióhoz [12. a) példa] alkalmazva, eléggé tiszta. Az IR és PMR spektrumból látható, hogy a nyers termék mintegy 40% XVI képletű terméket tartalmaz, és a tiszta anyagra vonatkoztatott kitermelés mintegy 37%. A nyers termék parciális tisztításából, etil-éterben ismételten oldva és petroléterrel kicsapva, igen alacsony kitermeléssel tisztább, gumiszerű termék kapható, mely IR és PMR spektrum szerint megegyezik a X képletű termékből kapott XVI képletű termékkel. 8. példa 1 -(1 -Metoxi-karbonil-2-metil-2-propenil)-3-acetami-do-4-tioxo-2-azetidinon (XIX képlet) előállítása Az eljárást a 10. reakcióvázlat szemlélteti. Az eljárás hasonló a 4. példában a XI képletű termékből, a XII képletű vegyület előállítására leírt eljáráshoz, azzal a különbséggel, hogy XVIII képletű vegyületből indulunk ki. A kapott XIX képletű termék (kitermelés 78,5%) üvegszerű szilárd anyag, mely a következő reakcióhoz való felhasználásra eléggé tiszta. A terméket spektrummal azonosítottuk. IR (film): vmax 3300 (NH), 1818 (ß-laktäm CO), 1740 (észter CO), 1670 (acetamid CO), 1530 cm“1 (NH). PMR (CDClj): 8 1,88 (3H, s CH3—C=C), 2,07 3H, s, CH3CO—), 3,80 (3H, s, COOCH3), 4,90—5,25 (4H, m, CH2=C, 3-H és CHCOO), 7,50 (1H, d, J=8Hz, NH). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
