179784. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 7-halogén-3,20-dopxp-1,4-pregnadién- és 4-pregén-származékok előállítására
17 179784 18 Illő (1) példa 16a-metil-l,4,6-pregnatrién-ll ß,17a,21- -triol-3,20-dion-17-monoészter kiindulási vegyületeinek mindegyikét piridinben benzoil-kloriddal, p-toluoil-kloríddal, illetve (3 ',5'-dimetil-benzoil)-kloriddalreagáltatva a megfelelő 21-benzoátokat, illetve szubsztituált benzoátokat kapjuk, azaz az egyes 16a-metil-l,4,6-pregnatrién-11 ß,17a,21-triol-3,20-dion-17-mono6szter kiindulási vegyuletek 21-benzoátját, 21-p-toluátját és 21- -(3 ',5 '-dimetil-benzoát)-ját. IV. példa 16 ß- Met il-1,4,6-pregnatrién-11 ß,17a,21-triol-3,20--dion és 16a-metil-l,4,6-pregnatrién-17a,21-diol-3,ll-20-trion és 16 fí-metil-epimerének- 17-észterei, 21-észterei és 17,21-diészterei 16 ß- Metil-1,4,6-pregnatrién-11 ß,17a,21-triol-3,20- -dion-21-acetátot 16 ß-metil-1,4-pregnadién- 11 ß, 17«,21- -triol-3,20-dion-21-acetátból állítunk elő az IA példa eljárása szerint, és az I—III. példák reakcióinak alávetve állítjuk elő az ott leírt 16a-metil-termékek 16ß-metil-epimereit. (2) Hasonlóképpen 16a-metil-l,4,6-pregnatrién-17a- 21-diol-3,ll,20-trion-21-acetátot 16a-metil-l,4-pregnadién-17a,21-diol-3,ll,20-trion-21-acetátból állítjuk elő az IA példa eljárása szerint, és az I—III. példákban leírt reakcióknak alávetve az ott felsorolt 11 ß-hidroxi-16oc-metil-pregnatrién-termékeknek megfelelő 11-oxo-16a-metil-pregnatrién-származékokat kapjuk. (3) 16ß-Metil-l,4,6-pregnatriön-17a,21-diol-3,ll,20- -trion-21-acetátot 16fi-metil-l,4-pregnadién-17a,21- -diol-3,ll,20-trion-21-acetátból állítunk elő az IA példa eljárása szerint, és az I—III. példák reakcióinak alávetve az ott felsorolt 11 S-hidroxi-16x-metil-pregnatrién-termékeknek megfelelő 1 l-oxo-16fí-metil-pregnatrién-származékokat kapjuk. V. példa Alternatív eljárás l,4,6-pregnatrién-17a,21-diol-3,ll-20-trionok és ezek 17,21-diésztereinek előállítására A) 6ß-Br0m-16a-metil-l,4-pregnadi6n-17a,21-diol-3,11,20-trion-21 -acetát 11 g 16«-metil-l,4-pregnadién-17a,21-diol-3,11,20- -trion-21-acetát 110 ml széntetrakloriddal és 110 ml klór-benzollal készült oldatához a visszaforralás hőmérsékletén 7 g N-bróm-szukcinimidet majd 0,530 g azobiszizobutironitrilt adunk. A reakcióelegyet 30 percig visszaforraljuk, majd lehűtjük, és keverés közben 300 ml 10°4-os vizes nátrium-hidrogén-szulfit-oldatot adunk hozzá. Ezután 150 ml kloroformmal extraháljuk, a szerves fázist elválasztjuk, vízzel mossuk, és vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk. Vákuumban bepárolva 6ß-bróm-16a-metil-1,4-pregnadién- 17a,21-diol-3,11,20- -trion-21-acetát marad vissza. B) 16a-Metil-l,4,6-pregnatrién-17a,21-diol-3,ll,20- -trion-21-acetát Az V/4 példa szerint előállított 6ß-br0m-16a-metil-1,4-pregnadién-17a,21-diol-3,ll,20-trion-21-acetát 125 ml dimetil-acetamiddal készült oldatához 4,4 g 11-tium-bromidot és 7,75 g kalcium-karbonátot adunk. A reakcióelegyet nitrogénatmoszférában 120°-on I órát’ melegítjük. Lehűtjük, megszűrjük, és a szűrletet 500 ml kloroformmal hígítjuk. A kloroformos oldatot vízzel mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, és bepárolva 16a-metil-l,4,6-pregnatrién-17a,21-diol-3,ll,20-trion-21-acetátot kapunk. C) 1 őa-Metil-1,4,6-pregnatrién- 17a,21-diol-3,ll ,20- -triont az Ifi példa módszere szerint metanolban vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal végzett hidrolízissel állítunk elő 16a-metil-l,4,6-pregnatrién-17a,2í-diol-3-11.20- trion-21-acetátból. D) lőa-Metil-l,4,6-pregnatrién-17a,21-diol-3,ll,20--trion-17,21-dialkanoátok . (1) Szobahőmérsékleten 1 órát kevertetjük 8 nil trifluormetil-ecetsavanhidrid, 200 ml propionsáv és 0,200 g p-toluolszulfonsav-monohidrát oldatát, majd hozzáadunk 2 g 16a-metil-l,4,6-pregnatrién-17a,21-diol-3,11,20-triont. A reakcióelegyet 17 órát kevertetjük, majd további 6 ml trifluor-ecetsavanhidridet adunk hozzá. A keverést 5 percig folytatjuk, majd 400 ml 0,5 n nátrium-hidroxid-oldatba öntjük. A vizes elegyet kloroformmal extraháljuk, az egyesített kloroformos extraktumokat vízzel mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradékot metanolban oldjuk, és vízgőzdesztillációval eltávolítjuk áz illékony szennyezéseket. A desztillációs maradékról dekántáljuk a vizet, és a maradékot megszárítva 16a-metil-l,4,6- -pregnatrién-17a,21-diol-3,ll,20-trion-Í7,21-dipropionátot k.epünk. (2) Az előbbi eljárásban a propionsavát ekvivalens mennyiségű más alkánsawal, például ecetsavval, valeriánsawal vagy n-vajsawal'helyettesítve a megfelelő 17.21- dialkanoátot kapjuk, például a 16a-metil-1,4,6- -pregna trién-17a,21 -diol-3,11,20-trion-17,21 -diacetátot, -17,21-divalerátot és -17,21-dibutirátot. VI. példa 16a, 17a-izopropilidéndioxi-1,4,6-pregnatrién-11 ß,21 --diol-3,20-dion (1) 16a,17a-Izopropilidéndioxi-’l,4-pregnadién-l 1 ß-21-diol-3,20-dion-21-acetátot állítunk elő 16a,17a-izopropilid éndioxi-1,4-pregnadién-11 ß,21-diol-3,20-dionból és ecetsavanhidridből piridinben a 111,4 példa módszere szerint. ‘ ' ’ (2) 16a, 17a-Izópr opilidéndioxi-1,4,6-pregnatrién-11 ß,21-diol-3,20-dioh-21-acetätot az IA példa módszere szerint állítunk elő 16a,l7a-izopropiÍidéndioxi-l,4-pregnadién-11 ß,21-diol-3,20-dion-21-acetätböl, DDQ-ból és száraz hidrogén-kloridból dioxánban. VII. példa • 21 -Halogén-1,4,6-pregnatrién-11 ß, 17a-diol-3,20-dîon-17-(szénhidrogén-karbonsav-észter)-ek AJ 21 -Halogén-1,4-pregnadíén-11 ß,17a-diol-3,20- -dion-l7-(szénhidrogén-karbonsav-észter)-ek 9 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
