179784. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 7-halogén-3,20-dopxp-1,4-pregnadién- és 4-pregén-származékok előállítására

45

179784

46

jelent, és az 1,2-helyzetű szaggatott vonal kettős kötést jelöl, W, Q, G, X és Y a tárgyi körben megadott jelentésű, de G hidroxilcsoporttól eltérő jelentésű, egy V általános képletű vegyületet — ebben a képletben az 1,2- helyzetű szaggatott vonal, X, Y, W, Q és G a fent megadott jelentésű — iners, szerves oldószer jelenlétében egy, a 7 3-helyzetű hidroxilcsoportnak 7a-helyzetű klóratommal való helyettesítésére alkalmas N-triklórvinil-N,N-dialkilaminnal, vagy egy N-(2-klór-l,l,2-trifluor-etil)-N,N-dialkilaminnal egy fémklorid jelenlétében reagáltatunk, illetve egy N-(2-klór-l,l,2-trifluor-etil)-N,N-dialki!aminnal fluorozunk, illetve egy N-(2-klór-l,l,2-trifluor-etil)-N,N-dialki!aminnal 'orómozunk egy fémbromid jelenlétében, majd az a) vagy b) eljárással kapott terméket kívánt esetben bármilyen alkalmas sorrendben a következő műveleteknek vetjük alá:

(i) egy 17a- és/vagy 21-helyzetben levő észterezett csoportot hidroxilcsoporttá hídrólizálunk;

(ii) egy 17a- és/vagy 21-helyzetben levő hidroxilcsoportot észterezünk;

(iii) egy 11-oxocsoportot 11 B-hidroxilcsoporítd redukálunk;

(iv) egy 9-szubsztituálatlan-ll ß-ol-vegyületet 4,9(11)-pregnadiénné vagy l,4,9(ll)-pregnatriénné dehidratálunk, kivéve, ha Z jódatom, majd a 9(ll)-kettős kötésre klóratomot addicionálunk. (Elsőbbsége: 1977. december 21.)

2. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás foganatosítási módja olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében Z klóratomot jelent, és W, Y, X, Q és G az 1. igénypont a) eljárásánál megadott jelentésű, és az 1,2-helyzetű szaggatott vonal kettős kötést jelent, azzal jellemezve, hogy egy olyan IV általános képletű vegyületet, amelynek képletében a szaggatott vonal 1,2- kettős kötést jelent, W, X, Y, Q és G a fenti jelentésű, hidrogénkloriddal tetrahidrofuránban reagáltatunk. (Elsőbbsége: 1976. december 22.)

3. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás foganatosítási módja olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében Z brómatomot vagy ha X jelentése hidrogénatom, jódatomot is jelenthet, X, Y, W, Q és G az 1. igénypont a) eljárásánál megadott jelentésű, és az 1,2-helyzetű szaggatott vonal kettős kötést jelent, azzal jellemezve, hogy egy olyan IV általános képletű vegyületet, amelynek képletében a szaggatott vonal 1,2- kettős kötést jelent, X, Y, Q, W és G a fenti jelentésű, jégecetben hidrogénbromiddal vagy hidrogénjodiddal reagáltatunk, azzal a megszorítással, hogy hidrogénjodidot csak akkor alkalmazunk, ha X hidrogénatom. (Elsőbbsége: 1976. december 22.)

4. A 2. vagy 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a hidrogénhalogenid-addíciót 0 °C és szobahőmérséklet között végezzük. (Elsőbbsége: 1976. december 22.)

5. A 2—4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a hidrogénhalogenidet legalább 5 mól-feleslegnyi, előnyösen 10— 50 mól-feleslegnyi mennyiségben alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1976. december 22.)

6. A 2—5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a kapott 7a-halogén-szteroidot 25 °C alatti hőmérsékleten sav- és bázismentes állapotban a sav és az oldószer eltávolításával bázísos kezelés nélkül különítjük el. (Elsőbbsége: 1976. december 22.)

7. Az 1. igénypont szerinti eljárás és a 2—6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja olyan I általános képletű vegyület előállítására, apielyaek képletében Y egy hidrogénatomot és egy ß-hidi oxilcsoportot jelent, X, W, Q, Z és G a -2—6. igénypontokban megadott jelentésű, azzal jellemezve, hogy égy olyan IV általános képletű vegyületet, amelynek képletében Y oxigénatomot jeleni, X, Z, W, Q és.G 4 .fenti jelentésű, hidrogénkloriddal, hidrogénbromiddal vagy hidrogén-. jodiddal iners, szerves oldószerben reagáltatjmk,. majd a kapott sztero.idot a 11-helyzetben redukáljuk. (Elsőbbsége,: .19.76. december 22.) ,

8. A 7. igénypont szerinti eljárás,foganatosítási módja

azzal jellemezve, hogy a redukálást nátrium-bórhidriddel metanolban vagy dimetilformamidban végé'zzük. (Elsőbbsége: 1976. december 22.) - - , -9. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy halogénezőszerként N-(2- -klór-1 .kj-trifluormetiO-N^zdíalkileUfüint használunk önmagában 7a-fluor-szteroid előállításához vagy a reakcióelegyben oldódó fémklorid vagy -bromid jelenlétében 7a-klór- vagy 7a:bróm7Szteroid .előállításához,' vagy 7a-klór-szteroid előállításához N-triklórvinil-N,N-dialkil-amint használunk. (Elsőbbsége:-1976. december 22.)

10. A 9. igénypont szerinti eljárás foganatosítási, módja azzal jellemezve, hogy halogénezőszerként N-(2-klór-l,l,2-trifluoretil)-dietilamint használunk, és a reakciót viszonylag alacsony hőmérsékleten iners atmoszférában, előnyösen 0 °C-on vízmentes körülmények között végezzük. (Elsőbbsége: 1976. december 22.)

11. A 10. igénypont szerinti eljárás foganatosítási

módja azzal jellemezve, hogy az N-(2-klór-l,l,2-trifluoretil)-dietilamint a kiindulási szteroidra számítva 6: 1 mólarányban alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1976. december 22.) ; ' " ......

12. A 9—11. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy 7a-fluor-szteroid előállítása esetén fémkloridtól és -bromidtól mentes reakcióközegben, halogénezett szénhidrogén oldószer jelenlétében reagáltatunk. (Elsőbbsége: 1976. december 22.)

13. A 9—11. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy 7a-bróm-szteroíd előállítása esetén fémbromidként Jítíumbromidot tartalmazó reakcióelegyben halogénezett szénhidrogén oldószer jelenlétében reagáltatunk. (Elsőbbsége: 1976. december 22.)

14. A 9—11. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy 7a-bróm-szteroid előállítása esetén fémkloridként lítiumkloridot tartalmazó reakcióelegyben éter oldószer jelenlétében reagáltatunk. (Elsőbbsége: 1976. december 22.)

15. A 13. vagy 14. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a lítiumkloridot vagy lítiumbromídot a szteroidra számítva 12: 1 mólarányban alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1976. december 22.)

16. A 9. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy 7a-klór-szteroid előállításához halogénezőszerként N,N-dietil-l,2,2-triklór-vinilamint halogénezett szénhidrogén oldószer jelenlétében alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1976. december 22.)

17. A 16. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy halogénezett szénhidrogénként metilénkloridot használunk, és a reakciót vi5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

6C

65

23