179780. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiazolidin-karbonsav származékok előállítására
5 179780 6 3. példa 3-(3-Acetiltio-2-metil-propanoil)-2,2-dimetil-4-L-tiazolidin-karbonsav-A-izomer Jégfürdőben hűtött 200 ml vízmentes piridinben keverés közben feloldunk 19,8 g 2,2-dimetil-4-tiazolidin-karbonsav-hidrokloridot, majd az oldathoz hozzácsepegtetünk 18,0 g 3-acetiltio-2-metil-propanoilkloridot, és a reakciókeveréket éjjelen át szobahőmérsékleten keverjük. A csapadékot szűréssel elválasztjuk és a szüredéket vákuumban bepároljuk. A száraz maradékot etilacetátban oldva, 10%-os káliumhidrogénszulfátoldattal, majd vízzel mosva, magnéziumszulfáton szárítva és vákuumban bepárolva, 31 g nyers 3-(3-acetiltio-2-metil-propanoil)-2,2-dimetil-4-L-tiazolidin-karbonsav-A-izomert kapunk. Ezt a szabad savat és diciklohexil-amint acetonitrilhez adva, 24 g diciklohexil-aminsót kapunk. A'^ót 700 ml acetonitrilből átkristályosítva, 18,2 g terméket kapunk. Olvadáspontja 197—198°. A sót szabad savvá alakíthatjuk úgy, hogy etilacetátban oldjuk, 10%-os káliumhidrogénszulfát-oldatot adunk hozzá, majd 100 ml acetonitrilből átkristályosítjuk. Kitermelés 8,9 g. Olvadáspontja 171—172°. 4. példa 3-(3-Acetiltio-2-metil-propanoil)-2,2-dimetil-4-L-tiazolidin-karbonsav-B izomer A diciklohexil-aminsó előállításának a 3. példa szerinti eljárásában kapott anyalúgokat vákuumban bepároljuk. A maradékot etilacetáthoz és 10%-os káliumhidrogénszulfát-oldathoz adva, majd 80 ml acetonitrilből átkristályosítva, 7,5 g 3-(3-acetiltio-2-metil-propanoil)-2,2-dimetil-4-L-tiazolidin-karbonsav-B izomert kapunk. Olvadáspontja 156—157°. 5. példa 3-(3-Merkapto-2-metil-propanoil)-2,2-dimetil-4-L-tiazolidin-karbonsav-A izomer 15 ml víz és 15 ml tömény ammóniumhidroxidoldat argon-atmoszférában tartott, hűtött elegyében feloldunk 5 g 3-(3-acetiltio-2-metiI-propanoil)-2,2-dimetil-4-L-tiazolidin-karbonsav-A izomert és 30 perc elteltével az oldatot hűtés közben tömény sósavval megsavanyítjuk. A kristályos csapadékot szűréssel elválasztva és vízzel mosva, majd 40 ml acetonitrilből átkristályosítva és a zavarosságot szűréssel eltávolítva, 4,2 g 3-(3-merkapto-2-metil-propanoil)-2,2-dimetil-4-L-tiazolidin-karbonsav-A izomert kapunk. Olvadáspontja 174—175°. 6. példa 3-(3-Merkapto-2-metil-propanoiI)-2,2-dimetil-4-L-tiazolidin-karbonsav-B izomer 6 ml víz és 6 ml tömény ammóniumhidroxid argonatmoszférában tartott hideg elegyében feloldunk 4 g 3-(3-acetiltio-2-metiI-propanoil)-2,2-dimetil-4-L-tiazolidin-karbonsav-B izomert. A reakciókeveréket 30 percig szobahőmérsékleten tartjuk, majd hűtés közben tömény sósavval megsavanyítjuk. A kristályos terméket szűréssel elválasztva, vízzel mosva, acetonitrilből átkristályosítva (az oldhatatlan részt szűréssel eltávolítva) 3,7 g 3-(3-merkapto-2-metil-propanoil)-2,2-dimetil-4-L-tiazolidin-karbonsav-B izomert kapunk. Olvadáspontja 197—198°. 7. példa 3-(3-Acetiltio-propanoil)-5,5-dimetil-4-DL-tiazolidin-karbonsav A) 5,5-Dimetil-4-tiazolidin-karbonsav 20 g (134 mmól) DL-penicillamint szobahőmérsékleten 134 ml n sósavban oldunk és az oldathoz 40 ml (492 mmól) 37%-os formaldehid-oldatot adunk. 30 perc eltelte után 11 g (134 mmól) nátriumacetátot adunk hozzá, és a reakciókeveréket szobahőmérsékleten éjjelen át keverjük. A szilárd anyagot szűréssel elválasztva, jéghideg 50%-os vizes etanollal mosva és vákuumban szárítva, 14,4 g 5,5-dimetil-4-tiazolidin-karbonsavat kapunk. Olvadáspontja 209—210°. Az anyalúgot vákuumban bepárolva és a száraz maradékot 95%-os etanollal eldörzsölve, további 1,4 g terméket kapunk. Az összes kitermelés 15,8 g (73%). Olvadáspontja 212—213°. B) 3-(3-Acetiltio-propanoil)-5,5-dimeti!-4-DL-tiazolidin-karbonsav Az A) szakasz szerint kapott 6 g (37,2 mmól) terméket feloldjuk 3,5 g (41,4 mmól) nátriumhidrogénkarbonátot tartalmazó 42 ml tetrahidrofurán és 41 ml víz elegyében, majd hozzácsepegtetjük 5,5 ml (41,1 mmól) 3-acetiltio-propanoil-klorid 5,5 ml dietiléterrel készült oldatát és 2 n nátriumhidroxid-oldattal a pH-t 6 és 7 között tartjuk. A hozzáadás befejezése után a reakciókeveréket további 30 percig keverjük, majd 100 ml sósavat adunk hozzá, kétszer 250 ml etilacetáttal extraháljuk, és az egyesített szerves kivonatokat 100 ml vízzel és 100 ml nátriumklorid-oldattal mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékként kapott olaj szobahőmérsékleten való állás közben megszilárdul. A kapott 11,0 g nyers terméket dietiléter és petroléter elegyéből átkristályosítva, 7,9 g (73%) cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja 99—100,5°. 8. példa 3-(3-Merkapto-propanoil)-5,5-dimeti!-4-DL-tiazolidin-karbonsav 2,91 g (10 mmól) 3-(3-acetiltio-propanoil)-5,5-dimetil-4-tiazolidin-karbonsav 8 ml vízzel készült szuszpenzióját szobahőmérsékleten argonatmoszférában gyorsan keverjük és keverés közben egy perc alatt hozzácsepegtetünk 8 ml 58%-os vizes ammóniumhidroxidoldatot. Ezután a heterogén oldatot argonatmoszférában további 30 percig keverjük, majd lehűtjük, és tö-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
