179746. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új spiro-oxazolidinek előállítására
179746 n A példa Reakcióidő Kiterm. Op. sorszáma (átáramoltatás) % 18. 4 óra3 (30 perc) 69 118,5—20° 19. 18 óra3 (20 perc) 23 117—122° 20. 18 órab (15 perc) 65 145—147° 21. 18 óra (15 perc) 44 (dietiléter.: 139—40,5° : hexán) 22. 48 óra (30 perc) 59 125,5—129' (hexán) 23. 18 órab (30 perc) 86 98—101° a Szobahőmérsékleten (20 °C) b 4 °C-ra hűtve 24—26. példa A 8. példában leírthoz hasonló módon a következő vegyületeket állítjuk elő a megfelelő reagensek felhasználásával 6-klór-4-clano-4-trimetilszililpxi-4H-2,3-dihidro-benzopirán helyett. A táblázat jelölései olyan V. képletű vegyületekre vonatkoznak, amelyekben RJ és R3 jelentése R, és R3 jelentésével azonos. A példa sorszáma Rí R3 X 24. Cl ch3 o 25. Cl Cl o 26. Cl H s A példa Átáramoltatási Kiterm., Op. sorszáma idő, perc / 0 °C 24. 1 37 157—159 25. 10 83 200—200,5 26. 60 68 121—123 27. példa Spiro(4H-2,3-dihidro-benzopirán)4,5'(oxazolidin)--2',4'-dión 5,50 g (24,9 mmól) 4-hidroxi-4J-I-2,3-dihidro-benzopirán-4-karbonsav-imino-etilészter és 5,03 g (49,7 mmól) trietilamin keverékét 50 ml tetrahidrofuránban 0 °C-on 30 percen át foszgén-gázzal telítjük. A foszgén átáramoltatása alatt hamarosan szilárd anyag képződik. A keveréket 16 órán át 20 C°-on kevertetjük. Ilyen körülmények között az oxazolin-diont kapjuk közvetlenül, a közti termék oxazolin elkülönítése és hidrolízise nélkül. A reakcióelegyet 200 ml zúzott jégre öntjük és etilacetáttal extraháljuk. Ebből a szerves fázisból spiro(4H-2,3- -dihidro-benzopirán)4,5'(oxazolidin)-2',4'-diont izolálunk, a 3. példában leírt eljárásokkal, 56,7%-os kitermeléssel; op.: 168—170 °C. 28. példa 6-Fluor-spiro(4H-2,3-dihidro-benzopirán)4,5'(oxazolidin)-2',4'-dion A 6-fluor-spiro(4H-2,3-dihidro-benzopirán)4,5 '(oxazolidin)-2',4'-diont a 4. példában leírthoz hasonlóan állítjuk elő 43%-os kitermeléssel, 6-fluor-4-hidroxi-4H-2,3-dihidro-benzopirán-4-karbonsav-imino-etilészter-14 bő!, azzal a különbséggel, hogy a keveréket 1 órán át IPC °Ç-pn tartjuk, Toluolból végzett átkristálypsítá.s után az op. 177,5—180 °Ç. 29. példa 6-bróm-spiro(4H-2,3-dihidro-benzopirán)4,5'(oxaz didin)-2',4 '-dión A 6-bróm-spiro(4H-2,3-dihidro-benzopirán)4,5 '(oxa- Zplidm)-2',4'-diont a 4. példában leírthoz hasonló modor állítjuk elő 38%-os kitermeléssel, 6-bróm-4-hidroxj-4H-2,3-d ihidro-benzopirán-4-karbonsav-imino-ptiIésztçrbôl, azzal a különbséggé^ hogy a keverékét 0,5 órán át 100 °C-on tartjuk, ToluoJJb.ól végzett .átkristályosítás után az olvadáspont 188—191 °C. 30. példa Spiro(4H-2,3-dihidro-benzotiopirán)4,5'(oxazolidin)-7.',4'-djon A spiro(4H-2,3-dihidro-benzotiopirán)4,5 '(oxazolidin)-2',4'-diont a 4. példában leírthoz hasonló módon állítjuk elő 4-bidroxi-4H-2,3-dihidro-benzo!iopirán-4- -karbonsav-imino-etilészterből 45%-os kitermeléssel, azzal a különbséggel, hogy a keveréket 7 órán át tartjuk 100 C-on. Toluolból végzett átkristályosítás után az op. 165—167 °C. 3 :. példa' 6- fluor-spiro(4H-2,3-dihidro-benzotiopirán)4,5 (cxazolidin)-2',4'-dion A 6-fluor-spiro(4H-2,3-dihidrp-benzotippirán)4,5 '(oxazolidin)-2',4'-diont a 4. példában leírthoz hasonlóan állítjuk elő 6-fl.uor-4-hidroxi-4îî-2,3-dihidro-benzotiopirán-4-karbpnsav-imino-etilészterből 41%-os kitermeléssel, azzal a különbséggel, hogy a keveréket 48 órán át 100 °C-on tartjuk. Toluolból végzett átkristályosítás után az op. 193—194,5 °C. 32. példa 6,3-dikIór-spiro(4H-2,3-dihidro-benzopirán)4,5'(o <azolidin)-2',4'-dion 524 mg (2,00 mmól) 6,8-diklór-4-hidroxi-4-karboxamicl, 531 mg (4,5 mmól) etilkarbonát, 396 mg (2,67 mmól) kálium-terc-butilát (Aldrich) és 1,80 ml n-butanol keverékét 64 órán á.t forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A reakciót 100 ml IN kénsavvaj és 100 ml etilai etáttal állítjuk le. A vizes fázist további 100 ml etilacctáttal mossuk és az egyesített szerves rétegeket kétszer extraháljuk 50—50 ml 5%-os nátriumhidrogénkarbonát-oldattal. A lúgos fázist 6N sósavval megsavanyítj ik és kétszer extraháljuk 75—75 ml etilacctáttal. Az egyesített szerves fázist 50 ml sóoidattal moss.uk, magnéziumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk. 330 mg (57%) szilárd anyagot kapunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
