179746. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új spiro-oxazolidinek előállítására
11 179746 12 felhasználásával, piridinben, ugyancsak előállíthatjuk; kitermelés 62%. 7. példa 6-klór-spiro(4H-2,3-dihidro-benzopirán)4,5'(oxazolidin)-2',4'-dion 100 mg (0,355 mmól) 6-klór-4'-etoxi-spiro(4H-2,3- -dihidro-benzopirán)4,5 '(oxazolin)-2'-on és 88 mg (0,710 mmól) nátriumkarbonát keverékét 2 ml 1 ; 1 tetrahidrofurán-víz-elegyben 20 °C-on 16 órán át kevertetjük. 10 ml etilacetát és 10 ml víz hozzáadása után a 3. példa szerinti extrakciót hajtjuk végre. 63 mg (70%) 192— 195 °C olvadáspontú 6-klór-spiro(4H-2,3-dihidro-benzopirán)4,5'(oxazilidin)-2',4'-diont kapunk. 8. példa 6-kIór-4-hidroxi-4H-2,3-dihidro-benzopirán-4--karboxamid 1,40 g (5,0 mmól) 6-klór-4-ciano-4-trimetilsziIiloxi-4H-2,3-dihidro-benzopirán és 3 ml tömény sósav keverékét 0 °C-on 5 percen át száraz sósav-gázzal kezeljük, a gáz átbuborékoltatása mellett. Az elegy 23 óra alatt 20 °C-on nem homogenizálódik. Az elegyet 30—30 ml vízzel és etilénacetáttal hígítjuk. A szerves réteget kétszer mossuk 50—50 ml telített nátriumklorid-oldattal, magnéziumszulfát fölött szárítjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk. A maradékot metilénkloriddal eldörzsölve 0,606 g (54%) 168—169 °C olvadáspontú 6-klór-4- -hidroxi-4H-2,3-dihidro-benzopirán-4-karboxamidot kapunk; Rf=0,18 (1:1 kloroform-etilacetát-eleggyel, kovasavgélen). 9. példa 6-klór-spiro(4H-2,3-dihidro-benzopirán)4,5'(oxazolidin)-2',4'-dion 0,101 g (4,40 mmól) nátriumot 3,34 g (44,0 mmól) n-butanollal és 0,545 g (4,62 mmól) dieti! karbonáttal reagáltatunk. A hidrogénfejlődés megszűnése után 1,00 g (4,40 mmól) 6-klór-4-hidroxi-4H-2,3-dihidro-benzopirán-4-karboxamidot adagolunk és az elegyet 3 napon át 115 °C-on tartjuk. 0,545 g (4,62 mmól) dietilkarbonát és 0,100 g (0,89 mmól) kálium-terc-butilát (Aldrich) további hozzáadása és további 4 napon át való melegítés a reakció befejeződésére vezet. A lehűtött elegyet 100 ml jéghideg IN sósavra öntjük. A vizes réteget kétszer extraháljuk 100—100 ml etilacetáttal. Az egyesített szerves fázist kétszer extraháljuk 50—50 ml 5%-os nátriumhidrogénkarbonát-oldattal. A lúgos fázist 6N sósavval megsavanyítjuk és kétszer extraháljuk 100—100 ml etilacetáttal. A szerves réteget magnéziumszulfát fölött szárítjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk. A szilárd anyag toluolból végzett átkristályosítása 0,299 g (27%) 190—193 °C olvadáspontú 6-klór-spiro(4H-2,3-dihidro-benzopirán(4,5 '(oxazolidin)-2',4 '-diont eredményez. Az 1. példában leírthoz hasonlóan a következő vegyületekei állítjuk elő, a megfelelő ketonok felhasználásával a 6-klór-4H-2,3-dihidro-benzopirán-4-on helyett. Valamennyi vegyületet olaj alakjában különítjük el, 5%-os nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és sóoldattal való mosás és magnéziumszulfát fölött való szárítás után, amelyet vákuumbepárlás követ. Az azonosítást NMR- ral és/vagy kovasav-gélen végzett vékonyrétegkromatografálással végezzük. A táblázat jelölései olyan VI. képletű vegyületekre vonatkoznak, amelyekben R5 jelentése trimetil-szilil csoport. 10—17. példa A példa sorszáma Ri R3 X Reakcióidő 10. Br H O 16 óra 11. F H o 16 óra 12. Cl Cl o 72 óra 13. Cl ch3 o 24 óra 14. F H s 18 óra 15. Cl H s 72 óra 16. H H s 72 óra 17. H H o 18 óra A példa sorszá na Kitermelés, V Rf (oldószer) 10. kvant. 0,90 (dietiléter) 11. 99 0,79 (dietiléter) 12. 89 0,90 (etilacetát); op.: op.: 68—71 °C 13. 58* 0,90 (etilacetát) 14. kvant. — 15. 98,6 0,89 (dietiléter : pentán) 16. 99 0,77 (dietiléter : pentán) 17. kvant. — * NMR-rel meghatározva 18—23. példa A 2 példában leírthoz hasonló módon a Jcövetkező vegyül rtekct állítjuk elő a megfelelő reagensek felhasználásával a 6-klór-4-ciano-4-trimetilszililoxi-4H-2,3-dihidro-benzopirán helyett, a következő módosított feldolgozás alkalmazásával. A nyers keveréket megosztjuk víz és etilacetát között és a rétegeket elkülönítjük. A vizes fázist 6N nátriumhidroxiddal pH 12-re lúgosítjuk meg és etilacetáttal extraháljuk. Ezt a szerves fázist sóoldattal mossuk, magnéziumszulfát fölött szárítjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk; így a szilárd imino-észterekhez jutunk. A táblázat jelölései olyan II. képletű vegyületekre vonatkoznak, amelyekben R4 jelentése et 1-csoport. A példa sorszáma Ri R3 X 18. F H O 19. Br H O 20. H H s 21. F H s 22. Cl Cl o 23. H H o 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
