179745. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új ftálazin-származékok és ezen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

11

179745

12

Példa-Izolált forma és op.

Elemzési ereúmény %

szám

Y

("O

mért

számított

30.

—CH2CH2CON(CH3)2

szabad bázis 133—134,5

C=64,l H= 7,5 N=14,8

C=64,5 H= 7,6 N=14,0

31.

—N(CH3)CO. fenil

hidroklorid—víz (4/1) 247—249

C=61,6 H= 6,2 N=12,5

C=61,7 H= 6,2 N=12,5

32.

—CH2CH2C(CH3)2OH

szabad bázis 148—149

C=66,8 H= 8,2 N=ll,5

C=66,8 H= 8,1 N=ll,7

33.

—CH2CH2CONH(CH2)2CH3

szabad bázis 177—179

C=65,l H= 7,8 N=14,5

C=65,3 H= 7,8 N=14,5

34.

—ch2oh

szabad bázis 162—165

C=63,7 H= 6,9 N=13,7

C=63,4 H= 7,0 N=13,9

35.

—OH

szabad bázis 179—182

C=62,4 H= 6,7 N=14,6

C=62,3 H= 6,6 N=14,5

36.

—(CH2)3OH

oxalát

138—142

C=57,0 H= 6,2 N=10,3

C=57,0 H= 6,5 N=10,0

37.

—(CH2)3C(CH3)2OH

oxalát—víz (2/1) 155—156

C=58,4 H= 6,8 N= 8,7

C=58,5 H= 7,3 N= 8,9

39. példa 35

A 6,7-dimetoxi-l-{4-[3'-(3-piridil)-l'-metil-ureido]-piperidin}-ftálazint, olvadáspont: 75—77 °C, a 38. példával azonos módon 6,7-dirnetoxi-l-[4-(N-metil-amino)-piperidinoj-ftálazinból és 3-izocianáto-piridinből állít- 40 juk elő.

3

Elemzési eredmény C22H26N603.—CHC13 képletre:

számított: C=53,4%; H=5,3°/0; N = 16,4°/„; mért: C«53,2%i H=5,2%; N=16,7%.

45

40. példa

50 6,7-Dimetoxi-l-[4-(N-metil-acetamido)-piperidino]-ftálazin

(3. reakció vázlat)

1,0 g 6,7-dimetoxi-l-[4-(N-metiI-amino)-piperidino]- 55 -ftáiazin, 0,8 ml trietil-amin és 20 ml szárított kloroform oldatához keverés és hűtés közben 0,4 g ecetsavanhidridet csepegtetünk. Az oldatot ezután szobahőmérsékleten 18 óra hosszat keverjük, majd vákuumban betöményítjük, a koncentrátumot 50 ml vízzel összerázzuk és 60 2 X 50 ml kloroformmal extraháljuk. Az egyesített szerves fázist 50 ml híg nátrium-hidroxid-oldattal kirázzuk, majd magnézium-szulfáton szárítjuk és vákuumban szárazra bepároljuk. A kapott barna olajos anyagot 70 ml petroléterrel 30—40 °C hőmérsékleten eldörzsöl- 65 jük, és a szuszpenziót ülepítjük.

38. példa

6,7-Dimetoxi-l-[4-(3'-benzil-l'-metil-ureido)-piperidinj-ftálazin-hidroklorid

(2. reakció vázlat)

Oxalátsóbol előállított 1,5 g 6,7-dimetoxi-l-[4-(N-metil-amino)-piperidino]-ftálazint 30 ml szárított kloroformban 1,5 g benzil-izocianáttal visszafolyatás közbe í 13 óra hosszat forralva reagál tatunk. A reakció befejezése után a kloroformot vákuumban eltávolítjuk, a maradékot 5 ml etil-acetátban oldjuk, és 100 g „Florisil”-lr 1 (márkanév) töltött üvegkolonnára öntjük. Az eluáláít 1000 ml kloroformmal végezzük és 100 ml-es frankcickat veszünk. A vékonyrétegkromatográfiával azonosított megfelelő frakciókat egyesítjük és bepároljuk. A kapott nyers terméket 5 ml etanolban oldjuk, és az oldaton hidrogén-klorid-gáz átbuborékoltatásával a hidrekloridsót kicsapjuk. Metanol és éter elegyből (1: 5) álkristályosítva 0,35 g 6,7-dimetoxi-l-[4-(3'-benzil-l ' -metil-ureido)-piperidino]-f tálazin-hidrokloridot ka -punk, olvadáspont : 221 °C.

NMR-spektrum (deuterált trifluor-ecetsavban, tetrsmetil-szilán vonatkozási anyaggal) kémiai eltolódás (8, ppm):

szingulett (3H) 3,15 (—NCH3); szingulett (3H mind) 4,25 és 4,29 (2x—OCH3); szingulett (2H) 4,66 (benziles metilén); szingulett (5H) 7,35 (benziles fenil protonjai); szingulett (2H) 7,74 (ftálazin-protonok) és szingulett (1H) 9,26 (ftálazin-proton).

6