179711. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szteroid-spiro-oxazolinidon- származékok előállítására
1] 179711 12-éterrel elkeverve átkristályosodik. Az 1,08 g nyers androszt-4-én-3-or>-17[S-xpiro-5'-(2'-oxo-3'-metjl-oxazolidjn)]-t etijacetátból kristályosítjuk. Op.: 188— 189 C ; [a]“ : +44°, c=0,5, kloroform. 4. példa 3 p-Hidroxi-androszt-5-én-l 7[S-spiro-5 '-(2'-oxo-3 '-allil-oxazolidin)] aj 9,06 g 3ß-hidroxi-androszt-5-dn-17S-spiro-oxiränból, 25 ml allilaminnal és 0,90 g p-toluolszulfonsav katalizátor alkalmazásával az 1 a példa szerint járunk el. A nyersterméket etilacetátból kristályosítva 7,72 g 17a-allilaminometiI-androszt-5-6n-3ß,17ß-diolhoz jutunk. Op.: 145 °C; [a]“: -86°, c=ö,5, kloroform. b) 7,18 g 17a-alliIaminometil-androszt-5-6n-3ß,17ß-diolból az 16 példa szerint eljárva és a nyersterméket etilacetátból izopropil-éter hozzáadásával kristályosítva 6,92 g N-etoxikarboni!-17a-al!iIaminometil-androszt-5- -6n-3ß,17ß-diolt állítunk elő. Op.: 148 °C; [a]“: -57°, c=0,5, kloroform. c) Az előbbi N-etoxikarbonil-N-allil-aminonietil-vegyület gyűrűzárását az le példa szerint végezzük. A terméket etilacetátból kristályosítjuk. Op.: 258—259 °C; [«)r? : — 134°, c=0,5, kloroform. 5. példa 3 [i-Hidroxi-androszt-5-én-l 7[S-spiro-5 '-(2'-oxo-3 -izopropil-oxazolidin)] a) 6,04 g 3p-hidroxi-androszt-5-én-17S-spiro-oxiránból 17 ml izopropil-aminnal és 0,60 g p-toluolszulfonsav katalizátor alkalmazásával az la példa szerint járunk el, és így 7,11 g 17a-(i.propilaminometil)-androszt-5-én-3 ß,17 ß-diolt állítunk elő. Etilacetátból azonos térfogatú n-hexán hozzáadására kristályosodó tiszta vegyület olvadáspontja 112—113 °C; [a]“: —76,4°, c=0,5, kloroform. b) Az így kapott vegyületböl az 1 b példa szerint állítjuk elő az N-etoxikarbonil-17a-(i.propilaminomeíil)-androszt-5-én-3 ß,17 ß-diolt ; etilacetátból kristályosítva, op.: 144 °C; [«]“: —74°, c=0,5, kloroform. c) A gyűrűzárást az le példa szerint végezzük. A termék etilacetátból kristályosodik. Op.: 222—223 °C; [a]“: — 117°, c=0,5, kloroform. 6. példa 3ß-FIuor-androszt-5-6n-17[S-spiro-5'-(2'-oxo-3'-metil-oxazolidin)] a) 8,85 g 3ß-Fluor-androszt-5-6n-17-on [C. W. Shoppee, G. H. R. Summers: J. Chem. Soc. 4813 (1957)], valamint 14,08 g trimetil-szulfónium-jodid 100 ml száraz dimetilformamidos szuszpenziójához keverés közben 20 °C-on negyed óra alatt 8,50 g kálium-terc-butilátot adagolunk. További 2,5 óra keverés után a reakcióelegyet 1700 ml jeges vízbe öntjük, és a kivált kristályos anyagot szűrjük, majd vízzel semlegesre mossuk. A száraz nyersterméket metanolból kristályosítva 7,15 g tiszta 3 ß-f!uor-androszt-5-0n-17S-spiro~oxiranhoz jutunk. Op.: 197 °C; [a]“: —94°, c=0,5, kloroform. b) 6,10 g 3ß-fluor-androszt-5^n-17S-spiro-oxiränböl 50 ml cseppfolyós metilaminnal 0,60 g p-toluolszulfonsav katalizátort alkalmazva az la példa szerint járunk el, és a terméket metanolból kristályosítjuk, így 5,1 g 3ß-fluor-17a-metilaminometil-androszt-5-0n-17ß-olt kapunk. Op.: 175 °C; [a]“: —100°, c=0,5, kloroform. c) Az 16 példában leírtakhoz hasonlóan 3ß-fluor-17a-metilaminometil-androszt-5-0n-17ß-olböl kiindulva N-etoxikarbonil-származékot állítunk elő. A terméket metanolból kristályosítjuk. Op.: 172 °C; [a]“: —77°, c=0,5, kloroform. d) 1,10 g 3ß-fluor-N-etoxikarbonil-17a-metilaminometiI-androszt-5-én-!7 ß-olt az le példa szerint reagáltatunk, majd a terméket izopropil-éterből kristályosítjuk. Hozam: 1,79 g, op.: 175 °C; [a]“: -127°, c=0,5, kloroform. 7. példa Ancroszt-4-én-3-on-17[S-spiro-5'-(2'-oxo-3'-allil-oxazolidin)] 2,16 g, a 46 példa szerint előállított N-etoxikarbonil-17a-a!lilaminometil-androszt-5-6n-3ß,17ß-dioIt a 36 példa szerint eljárva oxidálunk. Az 1,31 g nyersterméket etilacetátból izopropil-éter hozzáadásával kristályosítjuk át. Hozam : l,0g,op.: 131—132°C:[a]g': +7,2°,c=0,5, kloroform. 8. példa Androszt-4-én-3-on-17[S-spiro-5'-(2'-oxo-3'--izopropil-oxazolidin)] 2,1 g, az 56 példa szerint előállított N-etoxikarbonil-17a-izopropilaminometil-androszt-5-én-3 ß, 17 ß-diolt a 36 példa szerint eljárva oxidálunk. A terméket etilacetátból izopropil-éter hozzáadásával kristályosítjuk át. Hozam: 0,90 g; op.: 177—179 °C; [a]2,?: +34°, c=0,5, kloroform. 9. példa And roszta-4,6-dién-3-on-17[S-spiro-5 '-(2 '-oxo-3 '-metil-oxazolidin)] a) 3,15 g, a 3. példa szerint előállított androszt-4-én-3- -on-17[S-spiro-5'-(2'-oxo-3'-metil-oxazolidin)]-t 13 g klóran Hal 44 ml terc-butanolban keverés közben 3 órát forralunk. Lehűlés után a reakcióelegyet leszűrjük, és a szűrletet bepároljuk. A maradékot kloroformban feloldjuk, a kivált anyagot ismét kiszűrjük, majd a kloroformos oldatot 4x 12 ml 5%-os vizes nátrium-hidroxidoldattal, majd 2 x 10 ml vízzel extraháljuk, és magnézium-szilfáton megszárítjuk. Bepárlás után a maradék eldörzsölve kristályosodik. A 2,75 g nyersterméket etilacetátból kétszer kristályosítjuk. Op.: 212—213 °C; [a]20: -20,3°, c=0,5, kloroform. X^"“1 : 282 m;x. b) 7,18 g, az 1. példa szerint előállított androszt-5-én-3ß-ol-17[S-spiro-5'-(2'-oxo-3'-metil-oxazolidin)], vala-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
