179689. lajstromszámú szabadalom • Psoriasis elleni hatással rendelkező gyógyászati készítmény és eljárás ennek előállítására
3 179689 4 podium virginianum. Llydia, Op. 246—7 vol 39 No. 4. (1976) — Ramadoss Sunder, K. N. Narayan Ayengar and Srinivasa Rangasivami; Structures of four new triterpenes from the rhizomes of Polypodium juglandifolium. J. Chem. Soc. Perkin I. (1976). — Lytle T. F., Lytle J. S., Caruso A.: Hydrocarbons and fatty acids for ferns. Phytochemistry 15. 965—970 (1976). — M. Martinez: Plantas Medicinales de Mexico. 4 Ed. Motas Mexico (1959). — Klein G. : Handburchder Pflanzenanalyse ; Springer Verlag Berlin (1911—1933). Azt találtuk, hogy a Dryopteris crassirhizoma, Polypodium vulgare L., Polypodium leucotomos, Phlebodium decumanum, Cyathea taiwaniana gyökértörzséből és leveleiből, továbbá a Polypodium aureum L. és Polypodium triseriale páfrányok gyökértörzséből extrahált és elkülönített természetes poláris frakció gyógyító hatással van mindkét nembeli és bármilyen korú, pszoriazisban vagy parapszoriazisban szenvedő betegekre. Ugyancsak gyógyító hatást mutatnak az említett betegségekkel szemben a fenti módon nyert hatóanyag származékai, például észterei és amidjai is. Több mint 300 pszoriazisban szenvedő beteget kezeltünk orálisan az említett hatóanyag csekély mennyiségeivel, például napi 5 mg/kg testsúlynak megfelelő adagjaival, azzal az eredménnyel, hogy az így kezelt betegek körülbelül 3 hónap kezelés után határozott javulást, sőt a kezelt személyek 80%-a teljes gyógyulást mutatott. Egy 50 betegből álló csoporttal kettős vakpróba-módszerű kísérleteket végeztünk, a hatóanyagot tartalmazó készítménnyel teljesen megegyező külalakú, méretű és érzékszervi jellemzőjű placebo-készítmények párhuzamos alkalmazásával, és e kísérletek teljesen megerősítették a fenti eredményeket. Az említett hatóanyag-frakció és annak származékai a pszoria2Ís minden alakja és a megbetegedés legkülönbözőbb fokozatai és különböző súlyosságú megjelenési formái esetében egyaránt hatásosnak mutatkoztak. Toxikológiai szempontból az új hatóanyagok semmilyen káros hatást nem mutattak. 12 évi kutatás során sem a hematológiai vizsgálatok, sem a csontvelő-, vese- és máj-funkciós próbák, sem pedig a vizelet-analízisek soha semmilyen elváltozást nem mutattak ki. Az Amerikai Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (F. D. A.) előírásai és a „Guidelines for reproduction studies for safety evaluation of drugs for human use” (Irányelvek az emberi használatra szánt gyógyszerek biztonságának kiértékelésére szolgáló reprodukciótanulmányokhoz) szerint vizsgálva, e hatóanyagok nem változtatják meg a kísérleti patkányok és egerek, valamint egyéb emlősök (például kutyák) termékenységét és nem mutatnak semmilyen teratopéniás hatást patkányok és egerek négy generációjában, sem kutyák két generációjában. Nem tapasztaltunk a találmány szerinti hatóanyagnál karcinogén aktivitást sem. E vizsgálatokat oly módon végeztük, hogy egereknek 1 mg/kg testsúly orális adagokat adtunk be naponta 24 héten keresztül. A 7. héttől kezdődően az állatokat leöltük, üveg-részecskéknek a húgyhólyagba való bevitelével vagy enélkül. Az e kísérletek során alkalmazott módszereket részletesen J. W. Bull — Brit. J. Cancer. 5, 328 (1951) — ismerteti; a kísérletek statisztikai kiértékelésére az Arcos és munkatársai — Chemical Industion of Cancer, Pag. Academic Press Inc., New York (1963) — által leírt módszert alkalmaztuk. A fentiek értelmében tehát a találmány tárgya eljárás egy pszoriazis ellen hatásos természetes poláris frakció előállítására a Dryopteris crassirhizoma, Polypodium vulgare L., Polypodium lucotomos, Phlebodium decumanum, Cyathea taiwaniana páfrányok gyökértörzséből és leveleiből, továbbá a Ppolypodium aureum L. és Polypodium triseriale páfrányok gyökértörzséből, amelynek során a gyökértörzseket célszerűen 2—3 cm méretű csíkokra vágjuk fel és e csíkokat, valamint az említett leveleket 70 °C-t meg nem haladó hőmérsékleten megszárítjuk. A legfeljebb 8% visszamaradó nedvességet tartalmazó szárított anyagot legfeljebb 2 mm átmérőjű és körülbelül 0,1—0,80 g/cm3 sűrűségű szemcsékké granuláljuk, ezt a szemcsés terméket valamely 1,890 és 9,08 közötti dielektromos állandójú oldószerrel extraháljuk, az oldószert elpárologtatjuk és a bepárlási maradékot tisztítjuk, majd a kapott félszilárd extraktum-maradékot n-hexán és víz, célszerűen 10: 4 tf. arányú elegyével felvesszük, a kapott elegyet szeparátorban a fázisok szétválásáig állni hagyjuk és a vizes fázist elkülönítjük, ioncserélő gyanta-rétegen keresztülvezetjük, majd kalcium-hidroxiddal semlegesítjük, a semlegesített oldatot aktívszénnel derítjük, majd célszerűen eredeti térfogatának 1/10 részére bepároljuk, és vízzel elegyedő szerves oldószer, célszerűen abszolút alkohol hozzáadásával egy szilárd masszát választunk le, ezt szűréssel elkülönítjük és a szűrletet újból bepároljuk, hogy egy második porszerű szilárd terméket válasszunk le, amelyet vákuumban megszárítunk. A fentiek szerint előállított extraktum összetétele az alábbi: 60% szénhidrát (glukóz, fruktóz, mannát), 20% szerves sav (glukoronsav, maleinsav) és 20% poláros csoportot tartalmazó vegyület. A fentiek szerint előállított extraktum sötét, zárt edényben tartva legalább egy évig stabilan tárolható. Az extraktum pH-ja, optikai forgatóképessége, redukáló képessége ez idő alatt változatlan marad. Hasonlóképpen nem lép fel elváltozás az extraktum organoleptikus tulajdonságai tekintetében: a szín, íz, konzisztencia egy éven belül nem szenved változást. A fentiek szerint előállított extraktum szénhidrátok és szerves savak elegyét tartalmazza, amelyek együttesen fejtik ki kedvező terápiás hatásukat. A fenti módon kapott szilárd poláris frakció terápiás hatásának mechanizmusa a következő tényezőkkel magyarázható : a) megnöveli a sejtfalak permeabilitását cukrok, mint glükóz, szacharóz és fruktóz, aminosavak, mint valin, lizin és más kisebb mennyiségű anyagok átbocsátására ; b) megnöveli a sejtfal-hordozók mozgásképességét; c) megnöveli a víz-cserét a sejtfalakon keresztül; d) feltehetőleg az előbbi tényezőkkel összefüggésben, megfigyelhető volt a hepatociták aktivitásának megnövekedése is, ami számottevő metabolikus hatással jár; e) megnöveli a kollagén-képzés és kollagén-érés aktivitását. A találmány szerinti eljárással kapott hatóanyag nem mutat szteroid-aktivitást. Az egyéb szervekre és szervrendszerekre gyakorolt hatásában a digitaliszhoz hasonló bradikardiás hatást mutat, feltehetőleg a miokardium sejtfalaira gyakorolt hatása révén. A találmány szerinti eljárással a hatóanyagot az em5 10 15 2C 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
