179689. lajstromszámú szabadalom • Psoriasis elleni hatással rendelkező gyógyászati készítmény és eljárás ennek előállítására
5 17968) 6 lített növényrétegből az ipari termelés szempontjából kielégítő hozammal, gyógyászati készítmények előállítására elegendő mennyiségben nyerhetjük ki. A legkedvezőbb hozamok elérése érdekében a növények leveleit célszerűen a spórák kifejlődése után gyűjtjük be. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kivitele során az egyes műveletek célszerűen az alábbi módon hajthatók végre: Szárítás: A gyökértörzseket például 2—3 cm méretű csíkokra vágjuk és ilyen alakban szárítjuk, míg a levelek szárítása eredeti állapotukban történik. A szárítást célszerűen oly módon végezzük, hogy a szárítandó növényi részeket folyamatosan tápláljuk be egy alkalmas szárítóberendezésbe, például egy körülbelül 5 cm széles és 25 méter hosszú, körben mozgó fém-drótszövetre, amely egy legfeljebb 70 °C hőmérsékletű szárítótéren halad keresztül. A körben mozgó fém-drótszövet haladási sebességét oly módon állíthatjuk be, hogy óránként körülbelül 500 kg nedves növényi anyag legyen megszárítható. Granulálás: A fenti módon megszárított anyagot, amelynek visszamaradt nedvességtartalma legfeljebb 8%, például egy oly tárcsás malomban szemcsésítjük, amely legfeljebb 2 ml átmérőjű szemcsék kialakítására van beállítva. Extrakció-bepárlás : Az extrakciót bármely oly oldószerrel végezhetjük, amelynek dielektromos állandója 1,890 és 9,08 között van; célszerűen 1: 4 térfogatarányban alkalmazott metanolt használhatunk extraháló oldószerként. A bepárlást oly módon végezzük, hogy az eredeti extraktumot térfogatának l/5-ére pároljuk be. Tisztítás : 1. Az extrakció és az extraktum bepárlása után kapott félszilárd maradékot egy vízzel nem elegyedő oldószerből és vízből álló kétfázisú rendszerben, célszerűen nhexán és víz 10: 4 elegyében megoszlatjuk; az anyagot szeparátorban a fázisok teljes szétválásáig (célszerűen éjjelen át) állni hagyjuk ; ily módon a lipoidok és a gyanták a szerves oldószeres fázisba, az előállítani kívánt hatóanyag pedig a vizes fázisba kerül. 2. A fenti módon elkülönített vizes oldatot leszűrjük és a szűrletet egy ioncserélő-oszlopon vezetjük keresztül. 3. A kapott oldathoz semlegesítés céljából kalcium - hidroxidot adunk. 4. A semlegesített oldathoz részletekben aktívszenet adunk az oldat derítése céljából. 5. A derített és leszűrt oldatot eredeti térfogatának 1/10 részére bepároljuk, majd a csapadék leválasztása céljából valamely vízzel elegyedő szerves oldószert, például abszolút alkoholt adunk hozzá. 6. A fenti művelet során kapott csapadékot szívószűréssel kiszűrjük és az így elkülönített első poralakú maszsza kiszűrése után kapott anyalúgot ismét bepároljuk, amikoris egy második poralakú masszát kapunk termékként. Ezt a második poralakú masszát vákuumban megszárítjuk és így fehér szilárd poralakú terméket kapunk. Ez a második fehér szilárd poralakú termék nem meghatározott összetételű kémiai anyag, hanem oly készítmény, amelynek pontos összetétele függ a kiindulási anyagként alkalmazott növényi anyag természetétől, valamint az előállítás során alkalmazott extrakcios és tisztítási műveletektől is. A fenti módon kapott termékben D-glükóz és D-fruktóz körülbelül 70% összmennyiségben való jelenléte volt megállapítható a szokásos minőségi vizsgálatok eredményeként; megfelelő acilezett származékok is elkülöníthetők és azonosíthatók voltak a termékben. Tartalmaz továbbá a termék oly savas komponenseket is, amelyek a szokásos módszerekkel nem voltak könnyen elkülöníthetők a cukroktól, jelenlétük azonban kromatográfiásan és a szokásos spektroszkópiás módszerekkel megállapítható volt. A találmány szerinti eljárással előállítható hatóanyagot tartalmazó gyógyszerkészítményeket a szokásos gyógyszerészeti eljárásokkal állíthatjuk elő, lényegileg oly módon, hogy a találmány szerint kapott poláris frakciót a szokásos gyógyszerészeti vivőanyagokkal összekeverjük és ebből a keverékből szokásos alakú adagolási egységeket készítünk. E készítményekben a találmány szerinti eljárással előállított hatóanyagot oly mennyiségi arányokban alkalmazzuk, hogy az egyes adagolási egységek felhasználásával a kívánt pszoriazis-ellenes terápiás aktivitást érhetjük el. A találmány szerinti eljárással előállított gyógyszerkészítmények a hatóanyagot adagolási egységenként körülbelül 10 mg és 100 mg közötti mennyiségben tartalmazhatják. Gyógyszerészeti vivőanyagként a szokásos szilárd vagy folyékony vivőanyagok, például tejcukor, magnéziumsztearát, terra alba, szachahróz, talkum, sztearinsav, zselatin, agar, pektin, arabmézga, kolloid kovasav és hasonlók alkalmazhatók. Folyékony vivőanyagként például alkoholok, mint etanol vagy propilén-glikol, továbbá valamely szolubilizálószert, például polietilén-glikolt tartalmazó víz, földimogyoró-olaj, olívaolaj és hasonlók jönnek tekintetbe. A vivőanyag vagy hígítószer tartalmazhat valamely késleltető anyagot, például gliceril-monosztearátot vagy gliceril-disztearátot is, önmagában vagy valamely viasszerű anyag kíséretében. A találmány szerinti gyógyszerkészítmények különféle alakokban készíthetők el. így szilárd vivőanyagok alkalmazása esetén tabletták, kemény zselatin-kapszulákba töltött szemcsés készítmények vagy porok, továbbá pilulák készíthetők. A szilárd vivőanyag mennyisége széles határok között változhat, de általában körülbelül 25—300 mg szilárd vivőanyagot alkalmazhatunk egy adagolási egységben. Folyékony vivőanyagok alkalmazása esetén a készítmény lehet szirup, emulzió, lágy zselatinkapszulába töltött folyékony készítmény, szuszpenzió, oldat, vagy parenterális alkalmazás céljaira szolgáló steril injektálható oldat ampullákba töltve. A találmány szerint előállítható, folyékony szuszpenzió vagy oldat alakjában elkészített gyógyszerkészítmények köre nem terjed ki a hatóanyag oly közönséges, gyógyászati alkalmazásra nem megfelelő oldószerekkel készített egyszerű szuszpenzióira vagy oldataira, amelyek nem alkalmazhatók a kívánt farmakológiai hatás elérésére. A találmány szerinti gyógyszerkészítmények a gyógyászatban orális vagy parenterális úton alkalmazhatók ; előnyösebbnek az orális alkalmazás tekinthető. A hatóanyagot terápiás célokra általában körülbelül 50 mg és 900 mg közötti, különösen 100 mg és 300 mg közötti napi adagokban alkalmazhatjuk. Az ilyen napi adagokat célszerűen a nap folyamán elosztva, legfeljebb 4 részletben adjuk be. Ha a találmány szerinti készítményt a fent leírt módon és a megadott adagolásban alkalmazzuk, akkor a készítmény az ismertetett pszoriazís-elleni hatást fejti ki. 1 Minthogy a pszoriazis genetikus eredetű, krónikus, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
