179665. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új ACTH-fragmensek és az azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
17 179665 A védőcsoport eltávolítása és a további feldolgozás az I. b) példában leírt módon történik. Termelés: 1,55 g. R.: Bu : Py : Ac : Wa 38 : 24 : 8 : 30 arányú elegyében 0,19 (Woelm) szilikagél vékonyréteg lemezeken. 5. példa Az 1. példában leírt módon állítjuk elő a következő peptideket: 1. H-Met-Ala-Ala-Ala-D-Lys-Phe-Gly-D-Lys-Pro-Val-Gly-Lys-Lys—NH2 (301. és 205.) Rf: 0,20 2. H-Ala-AIa-AIa-Phe-D-Lys-Phe-Gly-D-Lys-Pro-Val-G1 y-Lys-Lys—NH2 (303. és 205.) Rf: 0,35 3. H-Val-Ala-Ala-Phe-D-Lys-Phe-Gly-D-Lys-Pro-Val-GIy-Lys-Lys—NH2 (304. és 205.) Rf: 0,42 4. H-Metf- 02)-Gly-Ala-Phc-D-Lys-Phe-Gly-D-Lys- Pro- Val-Gly-Ly s-Lys—NH2 (305. és 205.) Rf: 0,19 5. H-Met-Glu-Ala-Phe-D-Lys-Phe-Gly-D-Lys-Pro-Val-G ly-Lys-Lys—NH2 (306. és 205.) Rf: 0,34 6. Dezamino-Met-Ala-Ala-Phe-D-Lys-Phe-Gly-D-Lys-Pro-Val-Gly-Lys-Lys—NH2 (307. és 205.) Rf: 0,47 7. H-Ala-Ala-Phe-D-Lys-Phe-Gly-D-Lys-Pro-Val-Gly-Lys-Lys—NH2 (308. és 205.) Rf: 0,40 8. H-Ala-Phe-D-Lys-Phe-Gly-D-Lys-Pro-Val-Gly-Lys-Lys—NH2 (309. és 205.) Rf: 0,42 9. H-Met-Gly-Ala-Ala-D-Lys-Phe-Gly-D-Lys-Pro-Val-Gly-Lys-Lys—NH2 (310. és 205.) Rf: 0,18 10. H-Met-Glu-His-Phe-D-Lys-Phe-GIy-D-Lys-Pro-Val-Gly-Lys-Lys—NH2 (312. és 205.) Rf: 0,29 11. H-Met-Glu-His-Phe-D-Lys-Phe-Gly-Lys-Pro-Val-Gly-Lys-Lys—NH2 (312. és 202.) Rf: 0,36 12. H-Met-Glu-His-Phe-D-Lys-Phe-Gly-Lys-Pro-Val-Gly-Lys-Lys-OMe (312. és 201.) Rf: 0,52 13. H-Met-Ala-Ala-Ala-D-Lys-Phe-GIy-Lys-Pro-Val-Lys-Lys-OMe (301. és 201.) Rf: 0,30 14. H-Met-Glu-D-His-Phe-D-Lys-Phe-Gly-D-Lys-Pro-Val-Gly-Lys-Lys—NH2 (313. és 205.) Rf: 0,31 15. H-Val-D-Glu-His-Phe-D-Lys-Phe-Gly-D-Lys-Pro-Val-GIy-Lys-Lys—NH2 (314. és 205.) Rf: 0,25 16. H-Gly-Glu-His-Phe-D-Lys-Phe-Gly-D-Lys-Pro-Val-GIy-Lys-Lys—NH2 (315. és 205.) Rf: 0,20 17. H-D-Met-GIu-His-Phe-D-Lys-Phe-Gly-D-Lys-Pro-Val-Gly-Lys-Lys—NH2 (316. és 205.) Rf: 0,33 18. H-(a-Me)-Ala-Glu-His-Phe-D-Lys-Phe-GIy-D-Lys-Pro-Val-GIy-Lys-Lys—NH2 (318. és 205.) Rf: 0,28 19. H-fj-Ala-Glu-His-Phe-D-Lys-Phe-Gly-D-Lys-Pro--Val-Gly-Lys-Lys—NH2 (317. és 205.) Rf: 0,19 20. H- Met-G 1 n-H i s-Phe-D-Lys-Phe-G Iy-D-Lys-Pro- Val-Gly-Ly s-Lys- NH2 (320. és 205.) Rf: 0,32 21. Dezamino-Met-Glu-His-Phe-D-Lys-Phe-Gly-D-Lys-Pro-Val-Gly-Lys-Lys—NH2 (321. és 205.) Rf: 0,37 22. H-Met-Glu-His-Trp-D-Lys-Phe-Gly-D-Lys-Pro-Val-GIy-Lys-Lys—NH2 (322. és 205.) Rf: 0,31 23. H-Met-GIu-His-Leu-D-Lys-Phe-Gly-D-Lys-Pro-Val-Gly-Lys-Lys—NH2 (323. és 205.) Rf: 0,27 24. H-Met-Glu-His-Val-D-Lys-Phe-Gly-D-Lys-Pro-Val-GIy-Lys-Lys—NH2 (324. és 205.) Rf: 0,28 25. H-Leu-Glu-His-Leu-D-Lys-Phe-Gly-D-Lys-Pro-Val-Gly-Lys-Lys—NH2 (325. és 205.) Rf: 0,25 26. H-Met-Ser-His-Phe-D-Lys-Phe-Gly-D-Lys-Pro-Val-Gly-Lys-Lys—NH2 (326. és 205.) Rf: 0,31 27. H-Met-Lys-His-Phe-D-Lys-Phe-Gly-D-Lys-Pro-Val-Gly-Lys-Lys—NH2 (327. és 205.) Rf: 0,15 28. N-acetil-Met-AIa-Ala-Phe-D-Lys-Phe-Gly-D-Lys-Pro-Val-Gly-Lys-Lys—NH2 (328. és 205.) Rf: 0,50 29. H-Met-Glu-His-Tyr-D-Lys-Phe-Gly-D-Lys-Pro-Val-Gly-Lys-Lys—NH2 (329. és 205.) Rf: 0,26 Valamennyi Rf értéket Bu : Py : Ac : Wa 38 : 24 : 8 : : 30 arányú elegyében (Woelm) szilikagél lemezeken mértük. 6. példa A következő peptidek acetátjait — ahol nem használtunk N-terminális lánc meghosszabbítást — az 1. példában leírt feltételek mellett állítjuk elő: H-Phe-D-Lys-Phe-Gly-Lys-Pro-Val-Gly-Lys-Lys— —NH2 (101. és 202.) Rf: 0,11 H-Phe-D-Lys-Phe-Gly-D-Lys-Pro-Val-Gly-Lys-Lys— —NH2(101. és 205.) Rf: 0,13 H-Phe-D-Lys-Phe-GIy-Lys-Pro-Val-GIy-Lys-Lys-OMe (101. és 201.) Rf: 0,25 H-Phe-D-Lys-Phe-GIy-Lys-Pro-Val-Gly-Lys-Lys-Arg-Arg-Pro—NH2 (101. és 203.) Rf: 0,01 H-Phe-D-Lys-Phe-Gly-Lys-Pro-Val-GIy-Lys-Lys-Arg-Arg-Pro-Val-Lys-Val-Tyr-Pro—OH (101. és 204.) Rf: 0,05 H-Ala-D-Lys-Phe-Gly-D-Lys-Pro-Val-GIy-Lys-Lys— -NH2 (105. és 205.) Rf: 0,12 Az Rr értékeket szilíciumdioxidon mértük Bu : Py : : Ac : Wa 2 : 0,75 : 0,25 : 1 arányú eluáló szerben. 7. példa Az 5. példában leírt módon a következő peptideket a 2. példában jeírt módon és feltételek mellett a megfelelő szulfonokká oxidáljuk. A peptideket acetátok formájában kapjuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
