179610. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirazolo-benzodiazepinonok előállítására
35 179610 36 vanyítjuk, a csapadékot szűréssel elkülönítjük és jeges vízbe bekeverjük. Ily módon 4,1 g 3-izopropil-l - net il- pirazol-5-karbonsavat kapunk. Op.: 159-160 °C (dioxán/ciklohexán-elegyből). d) 4 g c) pont szerint kapott karbonsavat, 3,6 ml 100%-os salétromsavat és 4,2 ml 25%-os óleumot 20 óra hosszat 60 °C-on, 48 óra hosszat pedig szobahőmérsékleten együtt keverünk. Ezután az elegyet jégre öntjük és így 3-izopropil-l-metil-4-nitro-pirazol-5- karbonsavat kapunk. E. 4-halogénalkanoil-tetrahidro-pirazolo [ 4,3-b ] [ 1,5 jbenzodiazepin-10-on-vegyületek 23. módszer 4-klóracetil-1,3-dimetil 1,4,9,10-tetrahidro-pirazolo[4,3-b][ 1,5]benzodiazepin-10-on 2,9 g 1,3-dimetil-1,4,9,10-tetrahidro-pnazolo [4,3-b][l,5]-benzodiazepin-10-on, 6g vízmentes káliumkarbonát, 40 ml dioxán és 20 ml toluol elegyéhez 30 perc leforgása alatt 70—80 °C-on hozzácsepegtetjük 2,1 g klóracetil-klorid 10 ml toluollal készített oldatát, majd az egészet még 2 óra hosszat ezen a hőmérsékleten keverjük. Ezután a reakcióelegyet szárazra pároljuk, a maradékot 25—25 ml kloroformmal 3-szor kifőzzük és a szűrletet szárazra pároljuk. Ily módon 3,6g 4-klóracetil-l,3-dimetil-1,4,9,10- tetrahidro-pirazolo[4,3-b ][ 1,5 jbenzodiaze - pin-10-on-vegyületet kapunk. Op.: 246-248 °C (bomlik). 24. módszer 4-klóracetil-1,3-dimetil-l ,4,9,10-tetrahidro-pirazolo[4,3-b ][ 1,5 jbenzodiazepin-10-on 2,3 g l,3-dimetil-l,4,9,10-tetrahidro-pirazolo [4,3-b][l,5]benzodiazepin-10-on 30 ml abszolút dioxánnal készített forró oldatához 40 perc leforgása alatt egyidejűleg hozzácsepegtetünk 2 g klóracetil-kloridot és 2 g trietil-amint, majd az egészet 3 óra hosszat tovább keverjük. Ezután az elegyet lehűlni hagyjuk, szűrjük, a szűrletet szárazra pároljuk és kovagél-oszlopon (1:1 arányú) petroléter/ecetsavetilészter-eleggyel kromatografáljuk a maradékot, majd toluolból kikristályosítjuk. Ily módon 2,0 g 4-klóracetil- 1,3-dimetil-l ,4,9,10-tetrahidro-pirazolo[4,3-bj[1,5] benzodiazepin-10-on-vegyületet kapunk. Op.: 246-248 °C (bomlik). 25. módszer 4-klóracetil-1 -etil-3-metil-1,4,9,10-tetrahidro-pirazolo[4,3-b][ 1,5 ]benzodiazepin-l 0-on 6,7 g 1 -etil-3-metil-1,4,9,10-tetrahidro-pirazolo [4,3-b ][ 1,5 ]benzodiazepin-l0-on-vegyületet, 4,0 g klóracetü-kloridot, 10 g vízmentes káliumkarbonátot és 70 ml száraz dioxánt nitrogéngáz-légkörben 1 óra hosszat 80°C-on keverünk, az elegyet utána melegen szűrjük és a szervetlen sókból álló csapadékot meleg kloroformmal 3-szor kimossuk. A szerves szűrletet vákuumban szárazra pároljuk, a maradékot vízzel és nátriumhidrogénkarbonát-oldattal 6-os pH-n keverjük, utána vízzel mossuk és vákuumban 50 °C-on szárítjuk. Ily módon 8,7 g 4-klóracetil-l-etil-3-metil-1,4,9,10-tetrahidropirazolo[4,3-b][ 1,5]benzodiazepin-10-on-vegyületet kapunk. Op.: 208-209,5 °C. Hasonló módon állítjuk elő a 4-klóracetil-1,3-dimetil-l ,4,9,10-tetrahidro-pirazolo[4,3-b][l ,5 Jbenzodiaze pin-10- (op.: 246-248 bC, bomlik), a 4-klóracetil-3-etil-1 -metil-1,4,9,10- -tetrahidro-pirazolo[4,3-b ][ 1,5 ] benzodiazepin-10-on, (op.: 217-218,5 °C), a 4-klóracetil-3-izopropil-l -metil-1,4,9,10- -tetrahidro-pirazolo[4,3-b][ 1,5] benzodiazepin-10-on, a 4-klórácét il-1 -met il-1,4,9,10-tetrahidropirazolo[4,3-b][ 1,5]benzodiazepin-10-on, (op.: 245-246 °C, bomlik), a 4-klóracetil-1 -etil-1,4 ,9 ,10-tetrahidro-pirazolo[4,3-b][ 1,5 jbenzodiaze pin-10-on, a 4-klóracetil- 1-izopropil-l ,4,9,10-tetrahidropirazolo[4,3-b][l,5jbenzodiazepin-10-on-vegyületet oly módon, hogy klóracetil-kloridot 1,3-dimetil 1,4,9,10-tetraliidro-pirazolo [4,3-b][ 1,5]benzodiazepin-10-on-, 3-etil-1 -metil-1,4,9,10-tetrahidro-pirazolo [4,3-b ][ 1,5 jbenzodiazepin-10-on-, 3- izopropil-l -metil-1,4,9,10-tetrahidro-pirazolo[4,3-bj[l,5]benzodiazepin-10-on-, 1 -metil-1,4,9,10-tetrahidro-pirazolo [4,3-b][1,5 Jbenzodiazepin-10-on-, 1-etil-1,4,9,10-tetrahidro-pirazolo [4,3-b][ 1,5 jbenzodiazepin-10-on-, illetve 1-izopropil-1,4,9,10-tetrahidro-pirazolo [4,3-b][ 1,5 jbenzodiazepin-10-on-vegyülettel reagáltatunk. 26. módszer 4- (3-klór-propionil)-l ,3-dimetil-l ,4,9,10- -tetrahidro-pirazolo[4,3-b][l ,5 j benzodiazepin-10-on 5,0 g 1,3-dimetil-l,4,9,10-tetrahidro-pirazolo-[4,3-b][l,5] benzodiazepin-10-on, 5,2 g 3-klór-propionil-klorid, 11 g őrölt káliumkarbonát és 60 ml abszolút dioxán elegyét 1,5 óra hosszat 50-60 °C-on keverjük és utána az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékhoz jeges vizet adunk és a pH-t 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 18
