179593. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9-Ó-klór- 11ß17-dihidroxi-pregna-1,4- dién 3,20-dion-származékok előállítására
9 179593 10 1,5 g 17a-benzoiloxi-l l(3,21-dihidroxi-9a-klór-l,4- -pregnadién-3.20-diont 17 ml piridinnel és 8,0 ml propionsavanhidriddel elegyítünk, és egy órán át 0°C-on kevertetjük. A reakcióelegyet a 3. példában leírtakhoz hasonlóan dolgozzuk fel, és 960 mg 17a-benzoiloxi-l lfí-hidroxi-9a-klór-21- propioniloxi-1,4-pregnadién-3,20-diont kapunk, amelynek olvadáspontja 226 °C (bomlás). 4 példa 5. példa 2,3 g 17a-benzoiloxi-110,21-dihidroxi-9a-klór-l,4- -pregnadién-3,20-diont 50 ml piridinben 25 ml vajsavanhidriddel elegyítünk, és 16 órán át kevertetjük szobahőmérsékleten. A reakcióelegyet a 3. példában leírtak szerint dolgozzuk fel, és 2,0 g 17a-benzoiloxi-21-butiriloxi-l 1(3- -hidroxi-9a-klór-l ,4-pregnadién-3,20-diont kapunk, amelynek olvadáspontja 226 °C (bomlás). 6. példa 2,3 g 17a-benzoiloxi-l 1)3,21-dihidroxi-9a-klór-1,4- -pregnadién-3,20-diont 50 ml piridinnel és 25 ml valeriánsavanhidriddel elegyítünk, és szobahőfokon 16 órán át kevertetjük. A reakcióelegyet a 3. példában leírtak szerint dolgozzuk fel, és 1,63 g 17a-benzoiloxi-1 l(Múdroxi-9a-klór-21-valeriloxi-l,4-pregnadién-3,20-diont kapunk, amelynek olvadáspontja 208 °C. 7. példa 2,3 g 17a-benzoiloxi-110,21-dihidroxi-9a-klór-l,4- -pregnadién-3,20-diont 50 ml piridinnel és 25 ml trimetil-ecetsavanhidriddel elegyítünk, és szobahőmérsékleten 16 órán át kevertetjük. A reakcióelegyet a 3. példában leírtakhoz hasonlóan dolgozzuk fel, és 1,63 g 17a-benzoiloxi-llß-hidroxi-9a-klör-21-(trimetil-acetoxi)-l ,4-pregnadién-3,20-diont kapunk, amelynek olvadáspontja 236 °C. 8. példa 2.3 g 17a-benzoiloxi-11(3,21-dihidroxi-9a-klór-1,4- -pregnadién-3,20-diont 50 ml piridinnel és 25 ml izovajsavanhidriddel elegyítünk, és szobahőmérsékleten 16 órán át kevertetjük. A reakcióelegyet a 3. példában leírtak szerint feldolgozzuk, és 2,1 g 17a-benzoiloxi-11 d-hidroxi-21 -izobutiriloxi-9a-1,4-pregnadién-3,20-diont kapunk, üvegszerű anyagként. [a]i/ = +68° (kloroform). 9. példa 2.3 g 17a-benzoiloxi-11 (3,21 -dihidroxi-9a-klór-pregnadién-3,20-diont 50 ml piridinnel és 20 ml izovaleril-kloriddal elegyítünk, és 2 órán át 0 °C-on kevertetjük A reakcióelegyet a 3. példában leírtakhoz hasonlóan dolgozzuk fel, és 2,1 g 17a-benzoiloxi-1 l(3-hídroxi-21-izovaleriloxi-9a-klór-l ,4-pregnadién-3,20-diont kapunk, amelynek olvadáspontja 197 °C. 10. példa 2,3 g 17a-benzoiloxi-l l/3,21-dihidroxi-9a-klór-l,4- -pregnadién-3,20-diont 50 ml piridinnel és 30 ml önantsavanhidriddel elegyítünk, és 16 órán át kevertetjük szobahőmérsékleten. A reakcióelegyet jeges vízbe öntjük, megmelegítjük, és a fölöslegben levő önantsavat vízgőzdesztil- Iációval eltávolítjuk. Utána diklór-metánnal extraháljuk, a szerves fázist a 3. példában leírtakhoz hasonlóan feldolgozzuk, és 2,03 g 17a-benzoiloxi-21-heptanoiloxf 1 l(3-lüdroxi-9a-klór-l ,4-pregnadién-3,20-diont kapunk olajszerű termékként. [ajj,5 = +64° (kloroform). 1 .. példa 2,3 g 17a-benzoiloxi-llj3,21-dihidroxi-9a-klór-l,4- -pregnadién-3,20-diont 45 ml piridinnel és 1 ml benzoil-kioriddal egy órán át szobahőfokon kevertetünk. A reakcióelegyet a 3. példában leírtakhoz hasonlóan feldolgozzuk, és 2,5 g 17a,21-dibenzoi)oxi-l 10- -hidroxi-9a-klór-1,4-pregnadién-3.20-diont kapunk, amelynek olvadáspontja 221 °C. 12. példa a) 7,5 g 9a-klór-l 1(3 na^l-trihidroxi-l^-pregnadkn-S^O-diont az 1 .a) példában leírt körülmények között trietil-ortoacetáttal reagáltatunk, és feldolgozzuk. Így a 17a,21-(l-etoxi-etilidén-dioxi)-ll/3-hidroxi-9a-klór-l,4-pregnadién-3,20-diont nyeljük olajos nyerstermékként. b) Az így kapott nyersterméket az l.b) példában leírt körülmények között reagáltatjuk, feldolgozzuk, és 5,2 g 17a-acetoxi-l l(3,21-dihidroxi-9a-klór-l,4- -pregnadién-3,20-diont kapunk, amelynek olvadáspontja 205 °C (bomlás). 13. példa 1,0 g 1 7a-acetoxi-l 1(3,2]-dihidroxi-9a-kIór-l,4- -pregnadién-3,20-diont 20 ml piridinnel és 5 ml ecetsavanhidriddel elegyítünk, és egy órán át szobahőfokon kevertetjük. Utána a reakcióelegyet jeges vízbe öntjük, a kivált terméket kiszűrjük, diklór-metánban oldjuk, a szerves fázist mossuk, és vákuumban bepároljuk. A maradékot aceton-hexán-elegyből átkristályosítjuk, és 860 mg 17a,21-diacetoxi-l l(3-hidroxi-9a-klór-l,4-pregnadién-3,20-diont kapunk, amelynek olvadáspontja 222 °C (bomlás). 5 J0 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
