179591. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4,5-dihidro-1H-pirrolo-2-karbonsavak 1-tioacil-származékainak előállítására

179591

6

hűtve, kristályos szilárd anyagként 9.3 g (30%) ( ±)-1 3-( acetiltio )-2-metil-1 -oxopropil]-4,5-dihidro-lM-pirrol-3-karbonsav-terc-butilésztert kapunk. Olvadáspontja 77 80°.

c) (±>1-13-( Acetiltio)-2-metíL-1 -oxopropil]-4,5-dihidro-1 H-pirrol-2-karbonsav

6,26 g (20 tnmól) b) szakasz szerint előállított észter 22 ml (21,6 g = 200 mmól) desztillált anizollal készült oldatához keverés közben 0-5 -on hozzáadunk 100 ml, előzetesen 0-5°-ra lehűtött, desztillált

trifluorecetsavat, és a keletkezett oldatot 0-5°-on 1 óra hosszat keverjük.

A reakcióelegyből ezután a trifluorecetsavat vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot dietiléterben oldjuk, és az oldatot telített, vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal alaposan extraháljuk. Az egyesített kivonatokat dietiléterrel mossuk, 10%-os, vizes káliumhidrogénszulfát oldattal megsavanyítjuk, és etilacetáttal alaposan extraháljuk. Az egyesített kivonatokat szárítva és vákuumban bepárolva, maradékként állás közben kristályossá váló olajat kapunk. 4,45 g (459?) kristályos (±)-l-[3-(acetiltio)-2-metil-l-oxopropil ]-4,5-dihidro- lH-pirrol-2-karbonsavat kapunk,

1.5 g mintát etilacetát és hexán elegyéből átkristályosítva, 1,0 g analitikai tisztaságú terméket kapunk. Olvadáspontja 83-85°.

2. példa

(±>4,5-Dihidro-l-(3-merkapto-2-metil-l-oxopropil)-lH-pirrol-2-karbonsav

2,86 g (11,2 mmól) (±)-l-[3-(acetiltio)-2-metil-l-oxopropil]- 4,5-dihidro-lH-pirrol-2-karbonsav, 15 ml tömény ammóniumhidroxid és 15 ml víz keverékét argon atmoszférában 0° és 5° közötti hőmérsékleten 15 percig keverjük (2 perc alatt víztiszta oldatot kapunk). Az oldatot hideg, híg sósavval megsavanyítjuk, és etilacetáttal alaposan extraháljuk. Az egyesített kivonatokat szárítva és vákuumban bepárolva, majd dietiléterrel szétdörzsölve, 2,0 g (83%) nyers (±)-4,5-dihidro-l-(3-merkapto-2-metil-l-oxopropil)- 1 H-pirrol-2-karbonsavat kapunk. Etilacetátból átkristályosítva 0,80 g analitikai tisztaságú mintát kapunk. Olvadáspontja 112—114°.

3. példa

(±)-l-[3-(Acetiltio)-2-metil-l-oxopropil]-4,5-dihidro-lH-pirrol-2-karbonsav-metilészter

Az 1. példa b) szakasza szerint eljárva, de az 1,2-dehidroprolin-terc-butilésztert 1,2-dihidroprolin-metilészterrel [Chem. Bér., 108, 2547 (1975)] helyettesítve, a terméket kovasavgélen kromatografálva és 9:1 arányú benzol-etilacetát eleggyel eluálva, a cím szerinti vegyületet kapjuk. Rf-értéke = 0,47 (kovasavgélen, 1 : 1 arányú benzil-etilacetát eleggyel).

4. példa

l-[ l-Acetiltio-l-oxo-propil]-4,5-dihidro-lH-pi rrol- 2-karbonsav-terc-b utilészter

Az 1. példa szerint eljárva, de a b) szakaszban leírt reakcióban 3-acetiltio-propanoilkloridot használva, a cím szerinti vegyületet kapjuk. A terméket hexánból átkristályosítva, olvadáspontja 59-62°.

5. példa

1-| ?-Acetiltio-1 -oxo-propil]-4,5-dihidro-1 H-pirrol-2-karbonsav

Az 1. példa szerint eljárva, de a c) szakasz reakciójában alkalmazott vegyület helyett a 4. példa szerint előállított l-[3-acetiltio-I-oxo-propil]-4,5-dihidro-lH- pirol-2-karbonsav-terc-butilésztert használva, a cím szerinti vegyületet kapjuk. Etilacetátból átkristályosított mintájának olvadáspontja 89—91°.

6. példa

4,5-Dihidro-l-(3-merkapto-l-oxo-propil)-lH-pi rol-2-karbonsav

A 2. példa szerint eljárva, de az ott használt kiindulási vegyület helyett 1 -[3-acetiltio-l-oxo-propil]-4,5-dihidro-lH-pirrol-2-karbonsavat (az 5, példában kapott vegyületet) használva, a cím szerinti vegyületet kapjuk. Etilacetátból átkristályosított mintájának olvadáspontja 94—96°.

7. példa

1, ! ’-Ditio-bisz( 1 -oxo-3,1 -propándiil)]-br.z[4,5-dihidro-lH-pirrol-2-karbonsav]-tec-butil észter

Az 1. példa szerint eljárva, de a b) szakaszban alka'mazott vegyület helyett 3,3’-ditio-dipropanoilkloridot használva és a kapott terméket kovasavgélen kromatografálva és eluálószerként 4 : 1 arányú benzo-etilacetát elegyet használva, kromatográfiásan tiszta, cím szerinti vegyületet kapunk, Rf-értéke = 0,50 (kovasavgélen, benzol-etilacetát 1 : 1 arányú elegyével).

8. példa

l,‘=’-[Ditio-bisz(i-oxo-3,l-propándiil)]--bisz[4,5-dihidro-lH-pirrol-2-karbonsav]

Az 1. példa szerint eljárva, de a c) szakaszban használt vegyület helyett a 7. példa szerint előállított 1, i’-[ditio-bisz(l-oxo-3,l-propándiil)]- bisz[4,5-dihidro lH-pirrol-2-karbonsav]-terc-butilésztert használva, a cím szerinti vegyületet kapjuk. Etilacetát és metanol elegyéből átkristályosítva olvadáspontja 158-160°.

3

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65