179589. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4,1-benzoxazepin származékok és tia-analógjaik előállítására
17 179589 18 számított: C =60,40%, H = 4,85%, N = 12,25%, □ = 15,51%, mért: C =59,97%, H = 4,75%, N = 12,12%, a =15,96%. 6. példa l-Oxo-2-metil-7-(2-klór-fenil)-9-klór--lH,5H,7H-(l,2,4)-triazino[4,3-a][4,l]benzoxazepin előállítása. a) 3,3 g 5-(2-klór-fenil)-7-klór-2-tio-l,2,3,5-tetrahidro- [4,l]benzoxazepin 80 ml etanollal készült szuszpenziójához keverés közben 1,5 ml hidrazin-monohidrátot adunk. A keletkezett átlátszó oldatot szobahőmérsékleten 1 órát kevertetjük, majd csökkentett nyomáson körülbelül 10 ml-re pároljuk be 35 °C alatti hőmérsékleten. A kapott csapadékot kiszűrjük, és kevés etanollal mossuk, így 2,4 g 5-(2-klór-fenil)-2- hidrazono-7-klór-l ,2,3,5-tetrahidro[4,l jbenzoxazepint kapunk. További 700 mg 5-(2-klór-fenil)-2-hidrazono-7-klór-l,2,3,5-tetrahidro [4,l]benzoxazepint kapunk az anyalúgból. összkitermelés: 94,5%. Olvadáspont: 142-150 °C. Az infravörös spektrum adatai: í'max01: 3350, Í650 cm"1. Az elemanalízis adatai a Ci5 Hí 3ON3CL2 összegképletre: számított: C =55,91%, H =4,07%, N = 13,04%, mért: C = 55,64%, H = 3,90%, N = 13,05%. b) 1,6 g (5 mmól) 5-(2-klór-fenil)-2-hidrazono-7- -klór- l,2,3,5-tetrahidro-[4,l]benzoxazepin és 600 mg (6,8 mmól) piroszőlősav 40 ml etanollal készített oldatát 5 percig forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd szobahőmérsékleten további 2 órát kevertetjük. A kivált kristályokat kiszűrjük, és kevés etanollal mossuk, így 1,613 g 5-(2-klór-fenil)-2-[N-(l-karboxi-etilidén)- hidrazonoj- 7-klór-1,2,3,5-tetrahidro-[4,1 jbenzoxazepint kapunk etanol-addíciós termékként. Olvadáspont: 131—135 °C. Az infravörös spektrum adatai: r^"Jx01: 3240,1738,1625,1590, 1565 cm'1. A magmágneses rezonanciaspektrum adatai: Sd6—DMSO. 107 (t J = 7 Hz, 3H), 2,13 (s, 3H), 3,50 (q, J = 7 Hz, 2H), 4,50 (brs, 2H), 6,13 (s, 1H), 10,12 (s, 1H). c) 1,6 g 5-(2-klór-fenil)-2-[N-(l-karboxi-etilidén)-hidrazono]-7-klór- 1,2,3,5-tetrahidro-[4,l jbenzoxazepin etanol-addíciós termék 10 ml metanol és 40 ml diklór-metán elegyével készített oldatához éteres diazo-metán-oldatot adunk. A diazo-metán feleslegét 10 perc múlva atmoszférikus nyomáson eldesztilláljuk. A maradékot csökkentett nyomáson körülbelül 10 ml-re bepároljuk. A kivált 1,48 g kristályos anyagot kiszűrjük, feloldjuk 10 ml ecetsavban, olajfürdőn 3 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alatt, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot vízben feloldjuk, 5%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal meglúgosítjuk, és etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk, és bepároljuk. A maradékot szilikagéllel töltött oszlopon etil-acetáttal kromatografálva tisztítjuk, így 728 mg l-oxo-2-met i 1 -7 -/ 2-klór- fenil/-9-klór-1 H,5H,7H-/1,2,4/-triazino[4,3-a][4,l]-benzoxazepint kapunk. Kitermelés: 53,5%. Olvadáspont: 175—177 °C. Az infravörös spektrum adatai: ift“i0,= 1690, 1575, 1525 cm'1. A magmágneses rezonanciaspektrum adatai: 5CDC>3: 2,13 (s, 3H), 4,27 + 4,93 (AB, J= 12 Hz, 2H), 5,53 (s, 1H). Az elemanalízis eredményei a ClgHi302N3C12 összegképletre: számított: C = 57,77%, H = 3,50%, N= 11,23%, a = 18,95%, mért : C = 57,53%, H = 3,44%, N= 11,21%, Cl = 18,78%. 7 példa 1 Metil-2-oxo-5-(2-klór-fenil)-7-klór-1,2,3,5- -tetrahidro-[4,1 jbenzoxazepin -intermedier előállítása. 3,0 g (10 mmól) 5-(2-klór-fenil)-7-klór-2-oxo-1,2,3,5- tetrahidro[4,1 jbenzoxazepin 50 ml vízmentes dimetü-formamiddal készített oldatához 480 mg szilárd nátrium-hidridet adunk szobahőmérsékleten, majd 1,9 g metil-jodidot 50 °C-on, és az elegyet 4 órán át kevertetjük, utána tízszeres térfogatú jeges vízbe öntjük, és etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot szilikagéllel töltött oszlopon éterrel kromatografálva tisztítjuk, így 2,293 g l-metil-2-oxo-5-(2-klór-fenil)-7-klór-lr2,3,5- tetrahidro-[4,l]benzoxazepint kapunk viszkózus termékként. Kitermelés: 73%. Az infravörös spektrum adatai: 1680 cm"1. A magmágneses rezonanciaspektrum adatai: SCDC13: 3,42 (s, 3H), 4,17 (AB, J= 10 Hz, 2H), 6,02 (s, 1H). 8. példa 1 -Benzil-2-oxo-5-etoxi-5 -(2-klór-fenil)-7-klór-1,2,3,5-tetrahidro{4,1-jbenzoxazepin előállítása. a) 2,7 g 2-amino-2J5-diklór-benzofenont feloldunk 20 ml vízmentes dimetil-formamidban, és az oldatot —10 °C-ra hűtjük. Hozzáadunk 480 mg nátrium-hidridet 50%-os olajos diszperzióban, és az elegyet ugyanilyen hőmérsékleten 15 percig kevertetjük. Utána cseppenként hozzáadjuk 1,4 ml benzil-bromid és 5 ml dimetil-formamid elegyét. A reakdóelegyet hagyjuk lassan 0 °C-ra melegedni, kevertetjük 3 órát, majd jeges vízbe öntjük, és etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A 3,5 g maradékot szilikagéllel töltött oszlopon 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
