179589. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4,1-benzoxazepin származékok és tia-analógjaik előállítására
19 179589 20 diklór-metánnal kromatografálva tisztítjuk, így 3,3 g 2-(benzil-amino)-2j5-diklór-benzofenont kapunk olajos termékként. Kitermelés: 91,3%. A magmágneses rezonanciaspektrum adatai: gcneia : 4,52 (d, J = 6 Hz, 2H), 9,33 (brs, 1H). b) A 3,3 g 2-(benzil-amino)-215-diklór-benzofenon 100 ml vízmentes benzollal készült oldatához 0,8 ml klór-acetil-kloridot adunk, és az elegyet 2 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A 4,3 g maradékot szilikagéllel töltött oszlopon diklór-metánnal kromatografálva tisztítjuk, így 1,9 g 2-[N-benzil-N-(klór-acetil)-aminoj- 2’5-diklór-benzofenont kapunk. Az infravörös spektrum adatai: ^mamx:1695’ 1690,1685, 1590, 1560 cm'1 A magmágneses rezonanciaspektrum adatai: őcdci3; 3,88 (AB, J = 12 Hz, 2H), 4,72 (AB, J = 14 Hz, 2H). c) 741 mg (1,7 mmól) 2-[N-benzil-N-(klór-acetil)-amino]- 2’5-diklór-benzofenon és 338 mg (2 mmól) kálium-jodid 15 ml dimetil-formamiddal készült oldatát 90 °C-on 1 órát kevertetjük, majd lehűtjük — 10°C-ra. Feloldunk 40 mg (1,7 mmól) fémnátriumot 8 ml etanolban, és cseppenként hozzáadjuk az előbbi oldathoz. Az elegyet —10 °C-on 30 percig kevertetjük, majd 300 ml vízbe öntjük, és etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A 742 mg maradékot szilikagéllel töltött oszlopon diklór-metánnal eluálva kromatografáljuk, így 398 mg l-benzil-2-oxo-5-etoxi-5-(2- klór-fenil)-7-klór-1,2,3,5-tetrahidro[4,1 jbenzoxazepint kapunk. Kitermelés: 54%. Olvadáspont: 118—120 °C. Az infravörös spektrum adatai: "maxCl3: 1668> 159°- 1565 cnr'A magmágneses rezonanciaspektrum adatai: 5CDCI3 ; i>07 (t, J = 8 Hz, 3H), 4 93 (AB, J = 16 Hz, 2H), 4,25 (s, 2H). A 13 C magmágneses rezonanciaspektrum adatai : 5CDCl3:168,8, 103,2. Az elemanalízis eredményei a C24H2203NC12 összegképletre: számított: C =65,02%, H = 5,00%, N= 3,16%, O =16,00%, mért: C = 64,97%, H = 4,72%, N = 3,16%, 01 = 16,20% 9. példa 2-(N,N-Dimetil-karbamoil>6-etoxi-6-(2-klór-fenil )-8-klór-4H,6H-( 1,2,4)-triazolo [2,3-a][4,1 ]-benzoxazepin előállítása a) 5,7 g 2-/2-[a-amino-a-(N,N-dimetil-karbamoil)metilén]-hidrazino/-2,5’-diklór-benzofenon 90 ml benzollal készült szuszpenziójához 2,55 g klór-acetil-kloridot adunk, és az elegyet 30 percig kevertetjük. Utána hozzáadjuk 3 g kálium-karbonát 9 ml dimetil-formamiddal készült szuszpenzióját, és az elegyet 4,5 órán át kevertetjük, éjszakán át állni hagyjuk, végül csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot nátrium-hidrogén-karbonáttal semlegesítjük, és etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot 45 ml ecetsavval elegyítjük, 1,5 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd bepároljuk. A maradékot nátrium-hidrogén-karbonáttal semlegesítjük, és kloroformmal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk, és bepároljuk. A maradékot éterből kristályosítjuk, így 6 g 2-[5-(N,N-dimetil-karbamoil)-3-klór- (l,2,4)-triazol-2-il]2j5-diklór-benzofenont kapunk (kitermelés: 91,2%), amelyet etanolból kristályosítunk át. Olvadáspont: 164—165 °C. A magmágneses rezonanciaspektrum adatai : 5CDCI3: 3,07,4,58. b) 1,35 g 2-[5-(N,N-dimetil-karbamoil)-3-klór{1,2,4)-triazol-2-il]-2 j5-diklór-benzofenont és 0,77 g kálium-jodidot felszuszpendálunk 40 ml etanolban, és a kapott szuszpenziót 30 percig forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Feloldunk 0,106 g nátriumot 10 ml etanolban, és az oldatot hozzáadjuk az előbbi szuszpenzióhoz, majd a reakcióelegyet 4,5 órán át kevertetjük, és utána csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot éterrel extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk, és bepároljuk, így 0,8 g 2-(N,N-dimetil-karbamoil)-6-etoxi-6-(2-klór-fenil)-8-klór-4H,6H-(1,2,4)-triazolo[2,3-a][4,l jbenzoxazepint (kitermelés: 58%) kapunk, amelyet etil-acetátból kristáyosítunk át. Olvadáspont: 156—160 °C. A magmágneses rezonanciaspektrum adatai: 5CDC13: 1,12 (t, J = 7 Hz), 3,17,3,30, 5,13+4,93 (ABq, J = 14 Hz). Az elemanalízis eredményei a C2 iH20N4C12O3 összegképletre: számított: C = 56,39%, H = 4,51%, N = 12,53%, Cl =15,85%, mért: C = 56,50%, H = 4,48%, N= 12,56%, Cl = 15,95%.' 10. példa 2-(N,N-Dimetil-karbamoil)-6-(2-klór-fenil)-8-klór-4H,6H-(l,2,4)-triazolo [2,3-a][4,l jbenzoxazepin. a) 3,8 g 2-/2-[a-amino-û-(N,N-dimetil-karbamoil)metilén]-hidrazino/-2|5-diklór-benzofenon 75 ml tetrahidrofuránnal készült oldatához hozzáadjuk 0,38 g nátrium-borohidrid 6 ml vízzel készült oldatát, és az elegyet 30 percig kevertetjük, vízzel elegyítjük, 10%-os sósavoldattal semlegesítjük, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot kloroformmal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot éterből kristályosítva 3,55 g 2-/2-[a-amino-a-(N,N-dimetilkarbamoil)-metilén]-hidrazino/- 2j5-diklór-difenil-metanolt kapunk (92,9% kitermelés), amelyet etil-acetátból átkristályosítunk. Olvadáspont: 157-159 °C. A magmágneses rezonanciaspektrum adatai: őd6-DMSO: 3)38, 3,02, 5,90 (d, J = 6Hz), 6,16 (d, J = 6 Hz), 7,73. b) 2,67 g 2-/2-[a-amino-a-N,N-dimetil-karbamoil)metilén]hidrazino/-2,'5-diklór-difenil-metanolt a 9. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
