179566. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklopentil-aldehid-származékok előállítására
] 3 179566 14 és 10%-os sósav-oldattal 3-ra állítjuk be az oldat pH-ját. További kétszer 200-200 ml etil-acetáttal kirázzuk a vizes oldatot, és vízzel, majd telített sóoldattal mossuk az egyesített szerves fázisokat. Vízmentes nátrium-szulfáton megszárítjuk az oldatot, ledesztilláljuk az oldószert, és dietíl-éterrel eldörzsöljük a maradékot. Az éteres oldat betöményítése útján N - m e t á n-szulfonil-7[2’)3-(tioxolan-2”-il)- 3’a-(tetrahidro-piran-2 ”-il-oxi> 5’a-hidroxi-ciklopent-1 ’a-il]-hept-5-cisz-énsav-amidot nyerünk. IR (CHC13) 1720 cm-1 (szulfonamid). A 11. példában leírt módon acilezhetjük a fenti módon nyert terméket, acilezőszerként valamely (R”CO)20 általános képletű savanhidridet vagy R’ COCl általános képletű savkloridot használva, ahol az R” 1—4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, (3-naftil-, fenil-, p-bifenilil- vagy 7-9 szénatomot tartalmazó fenil-alkil-csoport. Az ily módon nyert termékekből a 12—18. példában leírt módon az E2 sorozathoz tartozó prosztaglandin származékokat állíthatunk elő. 11. példa N- Metánszulfonil-7 -[ 2 ’j3-(tio xolan-2 ”-il)-3’a-(tetrahidro-piran-2”-il-oxi)-5’a-acetoxi-ciklopent-1 ’a-il]-hept-5 -cisz-énsav-amid (XI) Nitrogén alatt éjszakán át 50 °C-on kevertetjük 1,69 g (3,54 millimól) nyers, a 10. példában leírt módon nyert VI képletű vegyület és 0,268 ml (3,89 millimól) ecetsav-anhidrid 5,0 ml piridinnel készült oldatát. Utána szobahőmérsékletre hűtjük az elegyet, és 75 ml dietil-éterrel hígítjuk. Egyszer vízzel, majd háromszor telített vizes réz-szulfát-oldattal mossuk a dietil-éteres oldatot, majd vízmentes magnézium-szulfáton megszárítjuk. Az oldószer ledesztillálása útján nyerjük a kívánt N-metánszulfonil-7-[2’/3- -(tioxolan-2”-il)h 3’a-(tetrahidro-piran-2”-il-oxi)-5’aacetoxi-ciklopent-1’a-il]-hept-5-cisz-énsa v-amidot (XI). IR (CHCI3): 1740(acetát karbonil), 1725 (szulfonamid) cm"1. 12. példa N-Metánszulfonil-7 -[2’/3-formil-3’a-(tetrahidro-piran-2”-il-oxi)-5’a-acetoxi-ciklopent-1 ’a-il ]-hept-5-cisz-énsav-amid (XII) 2,9 g (5,0 millimól), all. példában leírt módon előállított hemi-tioacetál acetonitril és víz 4 : 1 arányú, 85 ml térfogatú elegy ével készült oldatához egymás után 2,87 g (0,029 millimól) vízmentes kalcium-karbonátot és 5,4 g (0,020 millimól) higany(II)-kloridot adunk. Nitrogén alatt 50 °C hőmérsékleten fél órán át kevertetjük az elegyet. Celiten átszűijük, majd 250 ml dietil-éterrel utánamossuk. 3 ml 1 normál sósav-oldatot adunk az egyesített szűrlethez kevertetés közben. Elválasztjuk a dietil-éteres réteget, és háromszor 15-15 ml telített sóoldattal mossuk. Vízmentes nátrium-szulfáton megszárítjuk, majd csökkentett nyomáson ledesztilláljuk az oldószert, ily módon az N-metánszulfonil-7-[2’/3-formil- 3’a-(tetrahi d r 0 - piran-2’ ’-il-oxi)- 5 ’a-acetoxi-ciklo pent-1 ’a-il ]-hept- 5-cisz-énsav-amidot nyeljük (XII). IR: 1740 (acetát karbonil), 1725—1720 (aldehid karbonil) és szulfonamid) 13. példa N-Metánszulfonil-9a-acetoxi-1 la-(tetrahidro-piran-2”-il-oxi)-15-oxo-16-fenoxi-w-tetranor-proszta-5-cisz,13-transz-diénsav-amid (XIII) (alkalmazási példa) 220 mg (5,22 millimól) 57%-os ásványi olajjal készült nátriumhidrid-diszperzió 20 ml tetrahidro-furánnal készült szuszpenziójához hozzáadunk 1,34 g (5,22 millimól) 2-oxo-3-fenoxi- propánfoszfonsav-dimetil-észtert. Nitrogén alatt szobahőmérsékleten 1 órán át kevertetjük az elegyet, majd hozzáadjuk 1,23 g (2,37 millimól), a 12. példában leírt módon nyert nyers, XII képletű aldehid 4 ml tetrahidro-furánnal készült oldatát. 2 órán át nitrogén alatt, szobahőmérsékleten kevertetjük az elegyet, majd kb. 6-os pH-ig ecetsavat hozzáadva befagyasztjuk a reakciót. Forgó rendszerű desztilláló készüléken ledesztilláljuk az oldószert, etil-acetátban feloldjuk a maradékot, 0,1 normál sósav-oldattal, vízzel, majd telített sóoldattal mossuk a szerves fázist, vízmentes magnézium-szulfáton megszárítjuk, majd ledesztilláljuk az oldószert. Oszlop-kromatográfiás tisztítás útján nyerjük a kívánt N-metánszulfonil-9a-acetoxi-l la- (tetrahidro-piran-2 ’-il-oxi)- 15-0X0-16- fenoxi-co- tét ranor-proszta-5 - -cisz,13-transz-diénsav-amidot (XIII). IR(CHC13): 1740 (acetátkarbonil), 1720 (szulfonamid), 1670 (enonkarbonil) cm"1. 14 példa N-Metánszulfonil-9a-acetoxi-l la-(tetrahidro-piran-2’-il-oxi)-l 5a-hidroxi-l 6-fenoxi-a>tetranor-proszta-5-cisz,13-transz-diénsav-amid (XlVa) és N-metánszulfonil-9a-acetoxi-1 la-(tetrahidro-piran-2’-il-oxi)-l 5/3- -hidroxi-16-fenoxi-cu-tetranor-proszta-5cisz, 13transz-diénsav-amid (XlVb) (alkalmazási példa) Nitrogén alatt 1,24 g (2,1 millimól), a 13. példában leírt módon előállított, XIII képletű enon 12 ml tetrahidro- furánnal készült oldatához -78 °C hőmérsékleten 4,3 ml 1,0 mólos tetrahidro-furános lítium-trietil-bórhidrid-oldatot adunk. 45 percen át hidegen kevertetjük az elegyet, majd víz és ecetsav 9 :1 arányú elegyével befagyasztjuk a reakciót. Hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni az elegyet, és etil-acetáttal hígítjuk. Kétszer vízzel, majd telített sóoldattal mossuk a szerves fázist, vízmentes magnézium-szulfáton megszárítjuk és betöményítjük. Oszlop-kromatográfiás tisztítás útján nyerjük először az N-metánszulfonil-9a-acetoxi-l la- (tetrahidro-piran-2’-il-oxi)-l 5/3-hidroxi-l 6-fenoxi-co- tetranor-proszta-5-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
