179566. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklopentil-aldehid-származékok előállítására
15 179566 16 cisz,l 3-transz-diénsav-amidot (XIVb), majd az N-metánszulfonil-9a-acetoxi- 1 la-(tetrahidro-piran-2’-il-oxi)-l 5a- hidroxi-16-fenoxi-oo-tetranor-proszta-5- -císz,l 3-transz-diénsav-amidot (XlVa). IR(CHC13): 1735 (acetát karbonil), 1725 (szulfonamid), 965 (transz-kettó'skötés) cm“1. 15. példa N-Metánszulfonil-9a-acetoxi-l la,l 5a-bisz-(tetrahidro-píran-2’-il-oxi)-I6-fenoxi-cj-tetranor-proszta-5-cisz,13-transz-diénsav-amid (XV) (alkalmazási példa) 0,303 g (0,510 millimól), a 14. példában leírt módon nyert és kromatografált, XlVa képletű hidroxil-származék, 0,14 ml (1,53 millimól) dihidro-pirán, 4,2 ml metilén-klorid és 1 kristály p-toluol-szulfonsav elegyét nitrogén alatt szobahőmérsékleten 20 percen át kevertetjük. Ezután dietil-éterrel hígítjuk a reakcióelegyet, vízzel és telített sóoldattal kimossuk, majd vízmentes magnézium-szulfáton megszárítjuk az oldatot. Az oldószer ledesztillálása útján nyeljük a kívánt N-metánszulfonil-9a-acetoxi-l la,15a-bisz-(tetrahidro-piran- 2’-il-oxi)-1 ó-fenoxi-co-tetranor-proszta-5-cisz, 13-transz-diénsav-amidot (XV). IR(CHC13): 1740 (acetát karbonil), 1720 (szulfonamid), 960 (transz-kett őskötés). 16. példa N-Metánszulfonil-9a-hidroxi-l la, 15a-bisz-(tetrahidro-piran-2’-il-oxi)-16-fenoxi-co-tetranor-proszta-5-cisz, 13-transz-diénsav-amid (XVI) (alkalmazási példa) 0,295 g (0,436 millimól), a 15. példában leírt módon nyert nyers bisz-tetrahidro-piranil-éter, 1,3 ml (1,30 millimól) 1 normál vizes nátrium-hidroxid-oldat, 1,3 ml metanol és 1,3 ml tetrahidro-furán homogén elegyét nitrogén alatt éjszakán át kevertetjük. Másnap 1,3 ml (1,3 millimól) 1 normál vizes sósav-oldat hozzáadásával befagyasztjuk a reakciót, majd etil-acetáttal hígítjuk az elegyet. Vízmentes magnézium-szulfáton megszárítjuk a szerves fázist, és ledesztilláljuk az oldószereket. Oszlopkromatográfiás úton tisztítjuk a nyersterméket, ily módon nyerjük a kívánt N-metánszulfoniI-9a-hidroxi-lla,15a-bisz-(tetrahidro-piran-2 ’-il-oxi)-16-fenoxi-co-tetranor-proszta-5-cisz,l3-transz-diénsav-amidot (XVI). IR(CHC13): 3400 (-OH), 1725 (szulfonamid), 965 (transz-kettőskötés) cm“1. 17. példa N-Metánszulfonil-9-oxo-l 1 a, 15a-bisz-(tetrahidro-piran-2’-il-oxi)-16-fenoxi-co-tetranor-proszta-5-cisz,13-transz-diénsav-amid (XVII) (alkalmazási példa) 236 mg (0,371 millimól), a 1/6. példában leírt módon nyert és kromatografált, XVI képletű metánszulfonamid 4,0 ml acetonnal készült és -15 - 20 °C-ra hűtött oldatához nitrogén alatt hozzácsepegtetünk 0,163 ml (0,408 millimól) Jones-reagenst. 15 percen át hidegen kevertetjük a reakcióelegyet, majd 0,194 ml izopropanol hozzáadásával befagyasztjuk a reakciót. 5 percig hidegen kevertetjük az elegyet, majd etil-acetáttal hígítjuk. Kétszer vízzel, majd egyszer telített sóoldattal mossuk a szerves oldószeres oldatot, és vízmentes magnézium-szulfáton megszárítjuk. Az oldószer ledesztillálása útján nyerjük a kívánt N-metánszulfonil-9-oxo- 1 la,15a-bisz-(tetrahidro-piran-2’-il-oxi)- 16-fenoxi-cu-tetranor-proszta-5- -cisz,13-transz- diénsav-amidot (XVII). IR(CHC13): 1735 (karbonil), 1725 (szulfonamid), 965 (transz-kettőskötés) cm“1. 18. példa N-Metánszulfonil-9-oxo-l la, 15a-dihidroxi-16- -fenoxi-w-tetranor-proszta-5-cisz, 13- transz-diénsav-amid (XVIll) (alkalmazási példa) 208 mg (0,328 millimól), a 17. példában leírt módon nyert nyers, XVII képletű tetrahidro-piranil•éter ecetsav és víz 65 : 35 arányú, 5 ml térfogatú elegyével készült homogén oldatát nitrogén alatt szobahőmérsékleten kevertetjük 18 órán át. Forgó rendszerű desztilláló készüléken ledesztilláljuk az oldószereket, a desztilláció végén olajrotációs szivattyúval csökkentett nyomáson. Szilikagélen végzett oszlop-kromatográfza útján tisztítjuk a nyersterméket, ily módon jutunk a kívánt N-metánszulfonil-9-oxo-l la,- 15a-dihidroxi- 16-fenoxi-cu-tetranor-proszta-5-cisz, 13- -transz-diénsav-amidhoz (XIX). Op.: 79-80°. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás a VIIA általános képletű - ahol R’ hidrogénatom vagy a -CO-R” általános képletű csoport, R” 1—4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, R tetrahidro-piran-2-il-oxi-csoport, Q —CO-NH-SOí—R’” vagy a -CO—OH képletű csoport, és az R’” 1—4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, -aldehidek, előállítására, azzal jellemezve, hogy egy VIA általános képletű — ahol az R’, R és Q jelentése a fent megadott, és az m 2 vagy 3 — vegyületet, 25 °C és 80 °C közötti hőmérsékleten, valamely, a reakció körülményei között semleges oldószerben higany(II)-kloriddal reagáltatunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatositási módja, azzal jellemezve, hogy olyan VIA általános képletű kiindulási vegyületet használunk, ahol R, Q,és m az 1. igénypontban megadott és R’ hidrogénatom vagy acetilcsoport. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatositási módja, azzal jellemezve, hogy olyan VIA általános képletű kiindulási vegyületet használunk, ahol R és m az 1. igénypontban, R’ a 2. igénypontban megadott és 5 0 15 20 25 30 35 40 ■•5 50 55 60 65 8
