179491. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piperazin és piperidin-származékok, valamint gyógyászatilag elfogadható sav-addiciós sóik előállítására
43 179491 44 karbonil-(l-4 szénatomos)-alkil-, karboxi-(1-4 szénatomos)-alkil-, fenil-, fenilmetil-, (1—4 szénatomos)-alkil-amino-karbonil-, hidroximetil- és 2—4 szénatomos alkenilcsoport; és ß) valamely (b) általános képletű csoport, ahol R[ és R2 jelentése egymástól függetlenül hidrogénvagy halogénatom, 1-4 szénatomos alkilvagy trifluormetilcsoport, és M jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, fenil-, fenilmetil-, merkapto-, 1—4 szénatomos alkiltio-, amino-, (1—4 szénatomos)-alkilkarbonilamino-, (1—4 szénatomos)-alkoxi-karbonil-amino- és 3—6 szénatomos cikloalkilcsoport — azzal jellemezve, hogy a) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb csoportjába tartozó (I’) általános képletű vegyületek előállítására - ahol Ar1, Ar2, A, m és n a tárgyi körben megadott jelentésű és B’ a (c) általános képletű 2-amino-lH-benzimidazol-l-il-csoport — R1 és R2 a tárgyi körben megadott jelentésű - kivételével azonos B tárgyi körbeli jelentésével, valamely (II’) általános képletű reaktív észtert — ahol B’ a fenti jelentésű és W halogénatom, metán-szulfonil-, vagy 4-metil-benzol-szulfonil-csoport — valamely (III) általános képletű vegyülettel reagáltatunk — ahol Ar', Ar2, A és m a tárgyi körben megadott jelentésű - előnyösen egy a reakció szempontjából inert szerves oldószer és valamely alkalmas bázis jelenlétében, a visszafolyatás hőmérsékletén; b) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körébe tartozó (Ic) vagy (Id) általános képletű vegyületek előállítására — ahol M1 jelentése 1-4 szénatomos alkil-, fenil-, fenil-metil-, merkapto- vagy 3—6 szénatomos cikloalkilcsoport, és Ar1, Ar2, Rl, R2, A, m és n a tárgyi körben megadott jelentésű — valamely (IV) általános képletű vegyületet — ahol Ar1, Ar2. R', R2, A, n és m a fenti jelentésű — i) ha M1 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, fenil-, fenil-metil- vagy 3—6 szénatomos cikloalkilcsoport, egy (VII) általános képletű imino-éterrel - ahol Rs jelentése azonos M1 itt megadott jelentésével — vagy ii) ha M1 merkaptocsoportot jelent, szén-diszulfiddal ciklizálunk; vagy iii) ha az Ic általános képletű vegyületet állítjuk elő, akkor karbamiddá ciklizálunk; c) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körébe tartozó (Ic) általános képletű vegyületek előállítására - ahol Ar1, Ar2, R1, R2, A, n és ma tárgyi körben megadott jelentésű — valamely (V) általános képletű vegyületről — ahol P jelentése egy R4— CH=C(R3)- általános képletű helyettesített etenilcsoport, ahol R3 1—4 szénatomos alkilcsoport, R4 hidrogénatomot, 1—4 szénatomos alkilcsoportot vagy fenil - csoportot jelent -a védőcsoportot lehasítjuk, előnyösen savas hidrolízissel; vagy 22 d) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körébe tartozó (le) általános képletű vegyületek előállítására — a képletben Ar1, Ar2, R1, R2, A, n és m a tárgyi körben megadott jelentésű — egy (la) általános képletű vegyületet - Ar1, Ar2, R1, R2, A, n és m a fenti jelentésű — acilezünk, előnyösen egy (1—4 szénatomos)-alkán-karbonsav-anhidriddel; vagy e) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körébe tartozó (If) általános képletű vegyületek előállítására — ahol Ar1, Ar2, R1, R2, A, n és ma tárgyi körben megadott jelentésű -L1 jelentése (1—4 szénatomos)-alkil-karbonil-, (1—4 szénatomos)-alkoxi-karbonil-( 1 —4 szénatomos)- alkil-. karboxi-(l-4 szénatomos)-alkil-, (1—4 szénatomos)-alkil-amino-karbonil- vagy hidroxi-metil-csoport — egy (1c) általános képletű vegyületet — a képletben Ar1, Ar2, R1, R2, A, m és n a tárgyi körben megadott jelentésű —, i) ha L1 jelentése (1-4 szénatomos)-alkoxi-karbonil-( 1 —4 szénatomos)-alkil-csoport, egy (XV) általános képletű 2-propénsav-(l—4 szénatomos)-alkil-észterrel reagáltatunk, előnyösen inert szerves oldószer és előnyösen egy ammónium-hidroxid-származék jelenlétében; ii) ha L1 jelentése (1-4 szénatomos)-alkil-karbonil-csoport egy, a megfelelő (1—4 szénatomos)-alkán-karbonsavból származó acilezőszerrel, előnyösen halogeniddel vagy anhidriddel reagáltatunk; iii) ha L1 jelentése (1—4 szénatomos)-alkil-amino-karbonil-csoport, egy megfelelő alkil-izocianáttal reagáltatunk. egy inert szerves oldószerben; iv) ha L1 jelentése hidroxi-metil-csoport, formaldehiddel, alkalmas szerves oldószerben reagáltatunk; v) ha L1 jelentése karboxi-(l—4 szénatomos)-alkil-csoport, egy megfelelő (1-4 szénatomos)-alkoxi-karbonil-(l—4 szénatomos)-alkil-helyettesített vegyületet hidrolizálunk; f) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körébe tartozó (lg) általános képletű vegyületek előállítására — ahol Ar1, Ar2, B és n a tárgyi körben megadott jelentésű - valamely (XVI) általános képletű vegyületet egy (XVII) általános képletű reaktív észterrel kondenzálunk - a képletben Ar1, Ar2, B, n és W az a) eljárásnál megadott jelentésű — előnyösen egy, a reakció szempontjából inert szerves oldószer és alkalmas bázis jelenlétében, a visszafolyatás hőmérsékletén; vagy g) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körébe tartozó (Ih) általános képletű vegyületek előállítására - ahol Ar1, Ar2, R1, R2, A, n és m a tárgyi körben megadott jelentésű - egy megfelelő merkapto-vegyületet alkalmas alkilezőszerrel, előnyösen egy (1—4 szénatomos)-alkil-halogeniddel szerves oldószerben S-alkilezünk; és kívánt esetben az a)—g) eljárások bármelyike szerint előállított (I) általános képletű vegyületeket gyógyászatiig elfogadható sav-addíciós sóikká alakítjuk. (Elsőbbsége: 1976. XII. 21.) 2. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás foganatosítási módja l-/3-[4-(difenilmetil)-l-piperazinil]-propil/-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
