179491. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piperazin és piperidin-származékok, valamint gyógyászatilag elfogadható sav-addiciós sóik előállítására
179491 8. példa 21,5 súlyrész N-(3-klórpropil)-2-nitro-anilin, 22,68 súlyrész l-(difenilmetil)piperazin, 20 súlyrész NJ'í-dietiletánamin és 180 súlyrész N,N-dimetilacetamid elegyét 6 órán át 100 °C-os hőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet bepároljuk és a maradékot felvesszük vízben. Az olajos terméket triklórmetánnal extraháljuk. Az extraktumot szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot 2-propanol, etanol és diizopropil-éter elegyéből kristályosítjuk. A terméket kiszűrjük, szárítjuk és így 15,5 súlyrész (36,9%) l-[N-(2’-nitrofenil)-aminopropil]4-difenilmetil-piperazin-hidrokloridot kapunk. Olvadáspont: 228 °C. Hasonlóképpen állítjuk elő a következő vegyületeket: l-[N-(2’-nitro-4’-trifluormetil)-aminopropil]-4-difenilmetil-piperazin, l-[N-(2’-nitro-4’-trifluormetil)-aminoetil]-4- difenilmetil-piperazin, olvadáspont: 152,1 °C. 25 9. példa 15 súlyrész l-[N-(2’-nitrofenil)-aminopropil]-4-difenilmetil-piperazin-hidroklorid 160 súly rész metanollal készült elegyét normál nyomáson és szobahőmérsékleten 5 súlyrész Raney-nikkel katalizátor jelenlétében hidrogénezzük. Miután számított mennyiségű hidrogén elhasználódott, a katalizátort „hyflo” típusú szűrőn kiszűrjük és a szűrletet bepároljuk. A szilárd maradékot 2-propanol és diizopropil-éter elegyéből kristályosítjuk. A terméket szűrjük és szárítjuk. 12 súlyrész (78,9%) l-[N-(2’-aminofenil)-aminopropil]•4-difenil-metil-piperazin-hidrokloridot állítunk elő, melynek olvadáspontja: 223,1 °C. 10. példa 60,5 súlyrész l-(3-klórpropil)-l,3-dihidro-3-(l-metiletenil)-2H-benzimidazol-2-on, 31,68 súlyrész l-(fenilmetil)piperazin, 21,2 súlyrész nátriumkarbonát, 0,1 súlyrész káliumjodid és 400 súlyrész 4-metil-2- -pentanon elegyét 20 órán át vízleválasztófeltéttel ellátott edényben visszafolyatás mellett keverjük. A reakcióelegyet lehűtjük, vizet adunk hozzá és elválasztjuk a rétegeket. A szerves fázist szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. 70súlyrész(100%) l,3-dihidro-l<l-metiletenil)-3-/3-[4-(fenilmetil)-l-piperazinil]propil/-2H-benzimidazol-2-on-t kapunk maradékként. Hasonlóan állítjuk elő az l,3-dihidro-l-/2-[4-(fenilmetil>l-piperazinil]etil/2H-benzimidazol-2-on-t kapunk, melynek olvadáspontja 136,5 °C. 11. példa 63 súlyrész l,3-dihidro-l-/3-[4-(fenilmetil)-l-piperazinil]-propil/-2H-benzimidazol-2-on 400 súlyrész metanollal készült elegyét normál nyomáson és szobahőmérsékleten 10 súlyrész 10%-os faszén-hordozós palládium katalizátor jelenlétében hidrogénezzük. Miután számított mennyiségű hidrogén elhasználódott, a katalizátort „hyflo” típusú szűrőn kiszűrjük és a szűrletet bepároljuk. A maradékot 4-metil-2-pentánon és 2-propanol elegyéből kristályosítjuk. A terméket szűrjük és szárítjuk. 29,5 súlyrész (63%) 1,3 -dihidro-1 -[ 3-( 1 -piperazinil)propü ]-2H- benzimidazol-2-on-t kapunk, melynek olvadáspontja 157,5 C. Hasonlóképpen állítjuk elő az l,3-dihidro-l-[2-(l-piperazinil)etil]-2H-benzimidazol-2-ont, melynek olvadáspontja 122,6 °C. 26 12. példa 20 súly rész alumíniumklorid és 100 súly rész fluorbenzol elegyéhez keverés közben hozzáadunk 20,5 súlyrész 2,4-diklórbenzoil-kloridot. Az adagolás befejezése után az elegyet a visszafolyatás hőmérsékletére melegítjük és ezen a hőmérsékleten keverjük 5 percen át. A reakcióelegyet tört jégre öntjük és a terméket diizopropil-éterrel extraháljuk. Az extraktumot szárítjuk és bepároljuk és így 30 súlyrész (2,4-diklórfenil)-4-fluorfenil)keton-t kapunk olajos maradék formájában. Hasonlóképpen állítjuk elő a (4-fluorfenil)(4-piridil)-keton-t, melynek olvadáspontja 85,5 °C. 13 példa 23,4 súlyrész (4-klórfenil)(2-fluorfenil)keton 280 súlyrész propán-2-ollal készült elegyéhez keverés és visszafolyatás mellett kis adagokban hozzáadunk 3,7 súlyrész nátriumbórhidridet. Az adagolás befejeztével a keverést a visszafolyatás hőmérsékletén 2 órán át folytatjuk. A reakcióelegyet lehűtjük és vízzel megbontjuk. A propán-2-ol-t lepároljuk és a visszamaradó terméket triklórmetánnal extraháljuk. Az extraktumot szárítjuk, szűrjük és bepároljuk, amikor 23,6 súlyrész(4-klórfenil)(2fluorfenil)metanolt kapunk bepárlási maradékként. Hasonlóképpen állítjuk elő a következő vegyületet: (pirid-3-il)-(4^fluorfenil)-metanol hidroklorid, olvadáspont: 158,3 °C. 14. példa 22 súlyrész (2,4-diklór-fenil)(4-fluorfenil)metanol és 240 súlyrész 12 n sósav-oldat elegyét 40 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet jeges vízre öntjük és a terméket triklórmetánnal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot ledesztilláljui:, és így 13,2 súlyrész (2,4-diklór-fenil)-(4-fluorfenil)metil-kloridot kapunk, melynek forráspontja 146 °C 0,15 Hgmm nyomáson. 15. példa 23,6 súlyrész (4-klór-fenil)-(2-fluorfenil)metanol 108 súlyrész benzollal készült elegyéhez keverés közben hozzácsepegtetünk 24 súlyrész szulfinilldori-13 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
