179491. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piperazin és piperidin-származékok, valamint gyógyászatilag elfogadható sav-addiciós sóik előállítására
179491 23 III. Táblázat 24 A vegyület száma M n R1 Bázis vagy só forma Op. (°C) 3. ciklohexil 3 5—Cl HC1 211,7 4. C6Hs-CH2-3 H-bázis 112 5. ciklohexil 3 6—Cl HC1 227,5 3-[(2-amino-5-klórfenil)amino]-l-propanol és a-hidr- 15 oxiciklohexán-metánszulfonsav-nátriumsó reakciójával. 4. példa 20 93 súlyrész 3-(2-aminofenil)amino-l-propanol, 45,5 súlyrész káliumhidroxid, és 600 súlyrész 85%-os vizes etanol-oldat elegyéhez keverés közben hozzácsepegtetünk 60,8 súlyrész széndiszulfidot. A csepegtetés be- 25 fejezése után a keverést 6 órán keresztül a visszafolyatás hőmérsékletén folytatjuk. A reakcióelegyet bepároljuk és a maradékot felvesszük 1500 súlyrész vízben. Az elegyet „hyflo” típusú szűrőn átszűrjük és a szűrletet ecetsavval megsavanyítjuk. Az olajos termék 30 dörzsölésre megszilárdul. A terméket kiszűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. 92 súlyrész (78,9%) 2-merkapto-lH-benzimidazol-l-propanol-t kapunk, melynek olvadáspontja 110 °C. 20,8 súlyrész 2-merkapto-lH-benzimidazol-l-propa- 35 nol, 15,62 súlyrész jódmetán és 120 súlyrész metanol elegyét egy éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet bepároljuk és a terméket feloldjuk 500 súlyrész vízben. Az oldatot „hyflo” típusú szűrőn átszűrjük és a szűrletet szilárd káliumhidroxid- 40 dal meglúgosítjuk. Az olajos terméket triklórmetánnal extraháljuk. Az extraktumot szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. 19 súlyrész (85,5%) 2-(metiltio)-lH-benzimidazol-l-propanol-t kapunk maradékként. 19 súlyrész 2-(metiltio)-lH-benzimidazol-l-propa- 45 nol, 15,2 súlyrész trietilamin és 195 súly rész diklórmetán elegyéhez keverés közben hozzácsepegtetünk 11,5 súlyrész metánszulfonsav-kloridot. A csepegtetés befejeztével a keverést visszafolyatás mellett 1 órán át folytatjuk. Lehűtés után vizet adagolunk és elkülönít- 50 jük a rétegeket. A szerves fázist megszárítjuk, szűrjük és bepároljuk. Olajos maradékként 19 súlyrész 3 -[2-(metiltio)-1 H-benzimidazol-1 -il] propil-metánszulfonátot kapunk. Analíziseredmények: 55 Számított: S =21,35%, Talált: S = 20,24%. 5. példa 5 súlyrész 4-klór-l,3-dihidro-3-(3-hidroxipropil)-2H-benzimidazol-2-on és 75 súlyrész triklórmetán elegyéhez hozzácsepegtetünk 8 súlyrész szulfinil(di)- 65 kloridot. A csepegtetés befejezése után a keverést a visszafolyatás hőmérsékletén 3 órán át folytatjuk. A reakcióelegyet lehűtjük és bepároljuk. A maradékot elkeverjük kis mennyiségű 4-metil-2-pentanonban. A terméket kiszűrjük és szárítjuk, és így 3,5 súlyrész 4- ki ó r- 3 -( 3-klórpropil)-1,3-dihidro-2H-benzimidazol-2-on-t kapunk. Hasonló módon állíthatók elő a következő táblázatban felsorolt (3) általános képletű vegyületek. 6. példa 11,32 súlyrész l,2,4-triklór-5-nitrobenzol, 75 súlyrész 3-amino-l-propanol, 0,2 súlyrész káliumjodid és 200 súlyrész butanol elegyét visszafolyatás mellett, keverés közben egy éjszakán át forraljuk. A butanolt vákuumbepárlással eltávolítjuk és a maradékhoz vizet adunk. A terméket 4-metil-2-pentanon-nal extraháljuk. Az extraktumot néhányszor vízzel mossuk, szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. Az olajos maradékot oszlopkromatográfiás eljárással szilikagélen tisztítjuk, az eluáláshoz triklórmetán és 5% metanol elegyét használva. A tiszta frakciókat összegyűjtjük és lepároljuk az eluálószert. A maradékot eldörzsöljük diizopropil-éterrel. A terméket kiszűrjük és kikristályosítjuk diizopropil-éter és 2-propanol elegyéből, amikor 31,7 súlyrész 3-[(4,5-diklór-2-nitrofenil)amino]-l-propanol-t kapunk, melynek olvadáspontja 97 °C. Hasonlóan állítjuk elő a következő vegyületet: 2-/[2-nitro-4-(trifluormetil)fenil]amino/-etanol, melynek olvadáspontja: 74,9 °C. 7. példa 39,2 súlyrész 3-(2-nitrofenil)amino-l-propanol és 225 súlyrész triklórmetán elegyéhez hozzácsepegtetünk 35,7 súlyrész szulfinil(di)kloridot (a reakció exoterm, a hőmérséklet 45 °C-ra emelkedik). A csepegtetés befejeztével a keverést további 6 órán át folytatjuk a visszafolyatás hőmérsékletén. A reakcióelegyet bepároljuk és így 43 súlyrész (100%) N-(3-klórpropil)-2-nítrobenzamin-t kapunk bepárlási maradékként. Hasonlóan állítjuk elő a következő vegyületet: 4,5-diklór-N-(3-klórpropil)-2-nitro-anilin, olvadáspont: 78 °C. 12
