179474. lajstromszámú szabadalom • Eljárás megnövelt hatástartalmú szabályozott hatóanyag-kioldódású szilárd orális gyógyszerkészítmények előállítására
9 179474 10 majd az alábbi módon elkészített granuláló folyadékkal gyűljük össze a porkeveréket: 300 g sztearinsavat melegítés közben oldunk 300 g 96%-os etanolban, majd ehhez az oldathoz 70 g „Tween 85” és 20 g „Tweeír 20” emulgeátort (polioxietilén-szorbitán-monooleát alapú nem ionos emulgeálőszerek) adunk, majd ezt az alkoholos elegyet még meleg állapotban emulgeáljuk 3500 g vizes 4%-os karboximetilcellulóz-nátrium nyákban. Ezt az emulziót használjuk azután a tabletták egyébként szokásos módon történő elkészítéséhez, a fent megadott összetételű porkeveréket 2 :1 súlyarányban keverjük és gyúrjuk össze a granuláló emulzióval, majd a kapott nedves masszát szitán átnyomva megszárítjuk és a szokásos módon, simítószer, csúsztatóanyag (pl. magnéziumsztearát, Aerosil R 972) és tablettánként 0,02 g tragakanta hozzáadásával 0,76 g egyenkénti súlyú tablettákká sajtoljuk. Az így elkészített tabletták a gyomorfalhoz tapadva a szokásosnál hosszabb ideig tartózkodnak a gyomorban. A szimulált gyomomedvben, 3 pH-érték állandó fenntartása mellett 1 óra alatt fogyasztott sósav mérésén alapuló ún. „konstans pH = 3” módszerrel mérve 1 tabletta 5,3^6,2 milliekvivalens sósavat fogyaszt, egyenletes sebességgel. 2. példa Az 1. példában leírt módon járunk el, de a tabletták kiegészítésére az alábbi — ugyancsak gyógyszerkönyvi előírásnak megfelelő minőségű anyagokat alkalmazzuk, 1 tablettára számítva: Magnézium-triszilikát 0,25 g nátrium-alginát 0,12 g magnéziumoxid 0,10 g kalcium-laktát 0,06 g tragakanta 0,06 g bázisos bizmut-nitrát 0,05 g karboximetilcellulóz-nátrium 0,04 g A granuláló folyadékot az első példában megadott összetételben és mennyiségi arányban alkalmazzuk és így az 1. példában leírt további feldolgozási műveletekkel oly tablettázott készítményt állítunk elő, amelynek tulajdonságai lényegileg megegyeznek az 1. példában megadottal. Hasonlóan jó eredménnyel alkalmazhatjuk azonban granuláló folyadékként a 167 604 számú magyar szabadalmi leírásban 1—6. alatt ismertetett különböző HLB-értékű emulgeátor-rendszerek bármelyikét is, a választott granuláló-folyadékkal szemcsésített porkeverékből azután az 1. példában leírt módon, a szokásos csúsztató és síkosító anyagok és tablettánként 0,02 g tragakanta hozzáadásával tablettákat sajtolunk. Az így készített tabletták savközömbösítési sebességű állandója az alkalmazott granuláló-folyadék HLB-értékétől függően, a 167 604 számú magyar szabadalmi leírásban ismertetett módon változik. 3. példa ' Zselatin-kapszulába letöltött készítmény előállítása. Az előző példákban leírt módon dolgozunk, de a gyógyszerhatóanyagokat tartalmazó porkeveréket az alábbi, gyógyszerkönyvi minőségű anyagokból készítjük, 1 kapszulára számítva: Magnézium-triszilikát 0,20 g magnézium-oxid 0,085g bázisos bizmut-nitrát 0,035 g karboximetilcellulóz-nátrium 0,023 g A továbbiakban az 1. példában megadott granuláló folyadékkal a szokásos módon szemcsésítjük a porkeveréket majd ebből a szemcsés anyagból 1-1 dózisnak megfelelő mennyiséget a szokványos csúsztató és síkosító anyagok és kapszulánként 0,07 g tragakanta hozzákeverése után megfelelő méretű zselatin-kapszulákba töltünk. Az így elkészített gyógyszer-kapszulák tartalma a kapszula bevétele után a gyomorba jutva, a gyomorfalhoz tapad és a szokásosnál hosszabb ideig tartózkodik a gyomorban, miközben a lassan felszabaduló hatóanyag fokozatosan reagál a gyomorban jelenlevő sósavval. A fentebb említett „konstans pH = 3” módszerrel mérve, egy kapszula 1 óra alatt 4,4-5,2 milliekvivalens sósavat fogyaszt egyenletes sebességgel. 4. példa Zselatin-kapszulába töltött készítmény előállítása céljából az előző példákban leírt módon járunk el, de a gyógyszer-hatóanyagokat tartalmazó porkeveréket az alábbi, gyógyszerkönyvi minőségű anyagokból készítjük, 1 kapszulára számítva: Magnézium-triszilikát 0,20 g nátrium-alginát 0,10 g magnézium-oxid 0,075 g kalcium-laktát 0,04 g bázisos bizmut-nitrát 0,035 g karboximetilcellulóz-nátrium 0,023 g A továbbiakban az 1. példában megadott granuláló folyadékok valamelyikével a szokásos módon szemcsésítjük a porkeveréket, majd ebből a szemcsés anyagból 1—1 dózisnak megfelelő mennyiséget a szokványos csúsztató és síkosító anyagok és kapszulánként 0,02 g tragakanta hozzákeverése után megfelelő méretű zselatin-kapszulába letöltünk. Az így kapott gyógyszeres kapszulák tulajdonságai megegyeznek az előző példában megadottakkal. 5. példa Zselatin-kapszulába töltött készítmény előállítása cédából az előző példákban leírt módon járunk el, de a gyógyszerhatóanyagokat tartalmazó porkeveréket az alábbi, gyógyszerkönyvi minőségű anyagokból készítjük, 1 kapszulára számítva: Magnézium-triszilikát 0,20 g magnézium-oxid 0,07 g alumínium-hidroxid 0,08 g bázisos bizmut-karbonát 0,04 g karboximetilcellulóz-nátrium 0,023 g 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
