179474. lajstromszámú szabadalom • Eljárás megnövelt hatástartalmú szabályozott hatóanyag-kioldódású szilárd orális gyógyszerkészítmények előállítására
3 17*474 4 zitását. Tekintettel ana, hogy a tragakanta bizonyos mértékben megköti a lúgot, a minták pH-értékét a kísérlet folyamán többször ellenőrizzük és a szükséghez képest korrigáljuk. A bázisos bizmut-nitrátot különböző koncentrációkban tartalmazó, s különböző pH-értékű minta-sorozatoknak a szuszpenzió elkészítésétől számított 40 perc, 3 óra, illetve 16 óra után mért viszkozitásértékeit a szuszpendált bázisos bizmut-nitrátot nem tartalmazó, ugyanolyan (1%) koncentrációjú és ugyanolyan pH-értékű tragakanta- io -nyák viszkozitásával összehasonlítva az 1. ábra szemlélteti, ahol a 23 °C hőmérsékleten mért r?e egyensúlyi viszkozitás-értékek láthatók a pH függvényében. A viszkozitás-mérési eredmények világosan mutatják, hogy a 4 és 7 közötti pH-tartományban a fémvegyületet tartalmazó minták egészen másként viselkednek, mint az erősebben savas vagy a lúgos tartományban, a viszkozitás a fenti pH-értékek között rendkívüli módon megnövekszik és a kezdeti érték sokszorosát éri el, majd ez a maximális érték hosszabb időn át gyakorlatilag változatlan marad. Hasonló feltűnő különbségeket mutat a különböző pH-értékű szuszpenziók makroszkópos képe is, a 10%-os szuszpenzió esetében a 48 óra folyamán észlelhető változásokat az alábbi táblázat szemléleti. Táblázat Az 1%-os tragakanta-nyákkal készített 10 súly%-os bázisos bizmut-nitrát-szuszpenziók makroszkopikusan megfigyelhető viselkedése különböző pH-értékeken pH Állási idő Közvetlenül készítés után 8 óra után 16 óra után 24 óra után 48 óra után 2-3 homogén kismértékben leüelőrehaladott teljesen leülepedett szuszpenziók, szuszpenzió lepedett szuszülepedés a leülepedett rész nem kocsonyás, penzió porszerű, fölötte a folyadék nyákos állományú 4 homogén sűrűnfolyó, homokocsonyásodó, szuszpenzió gén szuszpenzió sűrű, nyákos szuszpenzió homogén kocso- kocsonyás gélek 5-6 homogén sűrűnfolyó, homohomogén, kocsonyás állományú kezdődő szinerézisszuszpenzió gén szuszpenzió nyás állományú gélek sel, a kiszorult gél víz nem nyákos állományú 7 homogén sűrűnfolyó, homokocsonyásodó, szuszpenzió gén szuszpenzió sűrű, nyákos szuszpenzió 8 homogén kismértékben leüelőrehaladott teljesen leülepedett szuszpenziók, szuszpenzió lepedett szuszülepedés a leülepedett rész kissé kocsonyás, penzió fölötte a folyadék nyákos állományú 9 homogén kismértékben leüelőrehaladott teljesen leülepedett szuszpenziók, szuszpenzió lepedett szuszülepedés a leülepedett rész porszerű, penzió fölötte a folyadék nyákos állományú A bázisos bizmut-nitrát és a tragakanta közti reakció értelmezésénél figyelembe kell venni, hogy ez a reakció csak szolvatált tragakantával megy végbe. A tragakanta szolvatádója azonban, mint minden kolloid anyagé, időreakció, és így huzamosabb időt vesz igénybe. Ebből következik, hogy az ilyen összetételű szilárd antacid készítményben, ahol kezdetben a tragakanta a bázisos bizmut-nitrátra vonatkoztatva feleslegben van, kezdetben mégis jelentős bázisos bizmut-nitrát felesleggel kell számolni, mivel a tragakanta nedvesedése (szolvatádója) csak fokozatosan, időben 55 elnyújtva mehet végbe. Ebben az esetben azonban, mint ahogy az 1%-os tragakanta-nyákkal készített 20%-os bázisos bizmut-nitrát-szuszpenziók 4,5 pH-értéken, 23°C-on mért r)e viszkozitásának időbeli változását mutató 2. ábráról is megfigyelhető, a reak- 5Q dó gyorsan végbemegy, és a kezdeti egyensúlyi viszkozitás értéke már 30 perc alatt is többszörösére növekedhet. A gélesedés sebessége emellett nagy mértékben függ a tragakanta-nyákban szuszpendált bázisos biz- 55 mut-nitrát (illetőleg más bázisos fémvegyület) kon2
