179463. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dexozi-narazin antibiotikum-komplex előállítására
3 179463 4 tékonysága, és csökken a ketózis fellépésének veszélye. A 20-dezoxi-narazin és a 20-dezoxi-epi-17-narazin új poliéter-típusú antibiotikumok. Az új vegyületek rokonvegyületei a narazinnak (A-28 086 A antibiotikum, lásd 4 035 481 és 4 038 384 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírások). Ezekben a leírásokban továbbá Occolowitz és munkatársai munkájában (Biomed. Mass Spectrometry, 3, 272—277, 1976) közük a narazin szerkezetét, amit Seto és munkatársai (J. Antibiotics, 30, 530—532, 1977) nemrég megerősítettek. A narazin szerkezetét a III képleten mutatjuk be. Seto és munkatársai megállapítják, hogy a narazin közeli rokonvegyülete a salinomicinnek (salinomicin: 4-demetil-narazin). Westley és munkatársai ismertetik a dezoxi-(0-8)-salinomicin epimeijei analógjai a jelen leírás szerinti előállított dezoxi-narazin epimeijeivel, nem ismeretes olyan kémiai eljárás, amellyel a dezoxi-salinomicin epimeijeiből előállíthatnánk a dezoxi-narazin epimeijeit. A találmány legalább két különböző komponensből, a 20-dezoxi-narazinból és a 20-dezoxi-epi-17-narazinból álló dezoxi-narazin antibiotikum-komplex előállítására vonatkozik. Az antibiotikum-komplexet a Streptomyces aureofaciens Duggar, NRRL 11 181 törzs tenyésztésével állítjuk elő. Az antibiotikum-komplex elnevezést széleskörűen használják a fermentációs iparban, ebben a leírásban sem jelent kémiai komplexet, hanem együtt keletkező különböző antibiotikumok keverékét jelenti. Ahogy az a szakemberek előtt ismeretes, az antibiotikum-komplexet felépítő egyes komponensek aránya a fermentáció körülményeitől függ. A találmány egyik előnyös kivitelezési változata szerint előállítjuk a 20-dezoxi-narazin és a 20-dezoxi-epi-17-narazin gyógyszerészeti szempontból elfogadható sóit. A leírás egyszerűsítése érdekében a dezoxi-narazin antibiotikum-komplexet, a 20-dezoxi-narazint, a 20-dezoxi-epi-17-narazint és a 20-dezoxi-narazin és a 20-dezoxi-epi-17-narazin gyógyszerészeti szempontból elfogadható sóit dezoxi-narazin antibiotikumnak nevezzük. A találmány szerint előállított dezoxi-narazin antibiotikumok gátolják az állati és növényi patogén mikroorganizmusok növekedését. Ezen aktivitás részeként a dezoxi-narazin antibiotikumok kokkuszellenes vegyületek. Ezen felül a találmány szerint előállított dezoxi-narazin antibiotikumok növelik a kérődző állatok takarmányhasznosítását. A dezoxi-narazin antibiotikum-komplex 20-dezoxi-narazinból és 20-dezoxi-epi-17-narazinból áll, és a fermentléből különítjük el. A 20-dezoxi-narazint és a 20-dezoxi-epi-17-narazint a dezoxi-narazin komplexből az alábbiakban megadottak szerint különítjük el. A dezoxi-narazin komplex minor faktorokat is tartalmaz, amelyeket szintén az alábbiakban megadott eljárással választunk el. A dezoxi-narazin antibiotikum-komplex a legtöbb szerves oldószerben oldódik, vízben azonban nem. A találmány szerinti eljárással előállított egyik antibiotikum a 20-dezoxi-narazin abszolút konfigurációja hasonló a narazinéhoz. A 20-dezoxi-narazin szerkezetét az I képleten mutatjuk be. A találmány szerinti eljárással előállított másik vegyület, a 20-dezoxi-epi-17-narazin szerkezeti képletét a II képleten ismertetjük. A narazin (A-28 086 A), a 20-dezoxi-narazin és a 20-dezoxi-epi-17-narazin megkülönböztetését legegyszerűbben C13-mágneses magrezonancia spektrometriával végezhetjük. Az 1. táblázatban ismertetjük a fenti vegyületek szabad sav alakjának C13 -mágneses magrezonancia spektrumát, amelyet deutérium-kloroformban határoztunk meg. Az adatok ppm-ben vannak megadva. 1. táblázat Narazin 20-dezoxi-narazin 20-dezoxi-epi-17-narazin 216,5 216,8 218,0 178,4 177,9 177,6 132,0 125,2 129,2 122,0 121,9 125,8 106,5 105,0 107,0 99,6 99,3 99,4 88,5 88,1 85,6 78,4 78,1 78,2 77,1 76,6 77,7 75,1 75,0 77,0 73,8 73,7 73,3 72,0 72,3 72,6 70,8 71,1 71,1 68,5 68,3 69,1 67,6 56,2 57,7 56,1 49,9 49,3 49,9 49,3 48,7 49,3 41,0 38,9 41,1 40,0 36,6 38,7 38,8 36,4 36,6 36,3 36,2 36,2 35,6 35,7 35,5 32,8 33,9 32,9 31,7 33,7 30,9 31,7 32,8 30,5 30,3 30,5 29,4 29,6 29,3 29,0 29,0 29,0 28,0 28,1 28,2 26,1 25,8 24,7 24,0 23,7 23,3 21,5 21,8 21,8 19,0 18,8 21,1 18,0 17,5 18,4 16,4 16,3 18,2 15,7 15,7 15,8 14,3 14,1 14,3 13,2 13,3 13,7 13,0 13,2 13,5 12,1 12,5 12,5 7,0 7,3 7,7 6,3 6,5 6,4 A 20-dezoxi-narazint a 20-dezoxi-epi-17-narazintól és az ismert A-28 086 komponensektől papír- és vékonyrétegkromatográfiával is megkülönböztethetjük. így például a narazin (A-28 086 A), az A—28 086 D, a 20-dezoxi-narazin és a 20-dezoxi-epi-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
