179450. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ergolin-származékok előállítására
11 179450 12 barbitálos narkózisban (50 rng/kg intraperitoniálisan) ültettük be az állatoknak a következőképpen. A nyak hasi oldalának előre leborotvált felületén 1 cm-es vágást ejtettünk és a tracheát körülvevő szöveteket tompa bonckéssel eitávolítottuk a nyaki artériáig. Az 5 alkalmazott polietilén katétert polietilén 50 csőből készítettük és előzőleg megtöltöttük 250 ÍU/ml heparint tartalmazó sóoldattal. A kanül hegyét legalább 2 cm-re benyomtuk a véredénybe a szív felé, majd a kanült szilárdan rögzítettük és a bőr alá nyomtuk 10 úgy, hogy a nyak hátsó részén ejtett kis vágásból egy kissé kiemelkedjen. A posztoperatív szakaszban és az egyes méréssorozatok megkezdése előtt a kanült naponta feltöllöttük, 250 IU/m! hepannt tartalmazó sóoldattal. A kísérleteket 2 nappai a beültetés után kezdtük el, a találmány szerinti vegy öleteket gyomorszondával juttattuk az állatok szervezetébe. Az eredmények a 3. és 4. táblázatban láthatók. c) Toxicitási vizsgálatok Az LD50 érték meghatározására 10 nőstény egérből álló csoportokat orálisan kezeltünk a találmány szerinti vegyületek különböző mennyiségeivel. Az egereket a beadás után 7 napig tartottuk megfigyelés alatt. Az LDS0 értékek az 5. táblázatban láthatók. 1.táblázat A vérnyomás változása MHS törzsbe tartozó patkányoknál Vizsgált vegyület Dózis (mg/kg orálisan) 1. nap Vérnyomásváltozás (Hgmm) adagolás után 1 órával 5 órával 4. nap Vémyomásváitozás (Hgmm) adagolás után 1 órával 5 órával 355/1057 2-25 0-26-31 5-51-41-45-31 1131 2-26- 9-22-25 5-48-43-17-16 1133 2-20-li-21-10 5-24- 9-42-25 1138 2-23-14-30-15 5-25- 9-26-11 1139 2-13-23-18-12 5-25-24-12-13 ■ Hidralazin 2 + 2 +18 + 7 +15 5-52-38- 7- 8 a-metil-DOPA 30- 3-12-12-19 100 + 5-38-41-53 2.táblázat A szívverés változása MHS törzsbe tartozó patkányoknál Vizsgált vegyület Dózis (mg/kg orálisan í. nap Szívverés változás (szíwerés/perc) Adagolás után 1 órával 5 órával 4. nap Szívverés változás (szíwerés/perc) Adagolás után 1 órával 5 órával 355/1057 2 0- 8- 2- 5 5 + 5 +35 +25 +20 1131 2-20 +5-55 + 5 5-18 +10-18 + 7 1133 2-33-28-20- 3 5 0 +13-13- 6 1138 2-25-10-47-12 5- 8 + 5-20-25 1139 2 + 7 +12 +47 +35 5 +28 +13-10-12 Hidralazin 2 +10-28 +43 +23 5-45 + 12 +10 +12 a-metil-DOPA 30 +40 +15 +57-18 100 +87 +65 +77 +37 6
