179450. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ergolin-származékok előállítására
í MAGYAR NÉPKÖZTARSASAG SZABADALMI LEÍRÁS 179450 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés napja: 1979. IX. 06. (A-197) Nagy-Britannia-i elsőbbsége: 1978. IX. 08. (36080/78) Közzététel napja: 1982. II. 27. Megjelent: 1984. IV. 30. Nemzetközi oiz Uly ozás: NSZO3 : C 07 D 457/02 Feltalálók: Szabadalmas: Mantegani Sergio vegyész, Arcari Giuliana biológus, Caravaggi Anna Maria Farmitalia Carlo Erba S.p.A. állatorvos, Bosisio Germano vegyész, Milano, Olaszország Milano, Olaszország Eljárás ergolin-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű ergolin-származékok - e képletben Rí jelentése piperidino-, 1 -pirrolidinil-, morfolino-, 4-metil-l-piperazinil-, 1-4 szénatomos alkil- vagy 5 alkoxi-, amino-, NHR’ képletű (ez utóbbi képletben R’ jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, cikloalkil-, benzil- vagy fenilcsoport) vagy —NR”R’” képletű (ez utóbbi képletben R” és R’” jelentése egymástól függetlenül 1-4 szénato- 10 mos alkilcsoport) helyettesített aminocsoport, R2 jelentése hidrogénatom, 1 —4 szénatomos alkilcsoport vagy fenilcsopoit, R3 jelentése ciano-, metilszulfonil-, vagy 2—5 szénatomos acilcsoport, 15 R4 jelentése 1—4 szénatomos alkil- vagy 2—4 szénatomos alkenilcsoport, Rs jelentése hidrogénatom vagy metoxiesoport, R« jelentése hidrogénatom, halogénatom vagy metilcsoport, 20 R7 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport - előállítására. A találmány értelmében úgy állítjuk elő az (I) általános képletű ergolin-származékokat, hogy egy (II) 25 általános képletű vegyületet — e képletben R4, Rs, R<; és R7 jelentése a megadott - egy (III) általános képletű vegyület - e képletben Rt, R2 és R3 jelentése a megadott — valamely alkálifémsójával kondenzálunk. A kondenzációt poláris aprotikus oldószerben 30 hajtjuk végre, 50-100 °C hőmérsékleten, 2-10 óra reakcióidővel. Poláris aprotikus oldószerként használhatunk például dimetil-szulfoxidot vagy dimetil-formamidot. A kondenzációt előnyösen nátrium- vagy kálíum-jodid jelenlétében hajtjuk végre. A kondenzációval kapott reakcióterméket ismert módszerekkel tisztíthatjuk, különösen előnyösen alkalmazható a szilikagélen végzett kromatográfía. A (II) általános képletű kiindulási anyagok ismert vegyületek, amelyek előállíthatok például a következő irodalmi források alapján: Krepelka, J. et al.: Collection Czechoslov. Chem. Comm., 42, 1209- — 1212, (1977), Bernardi, L. et al.: Il Farmaco, 10,789-795 (1975). Az (I) általános képletű vegyületek antihipertenzív hatásúak és antiprolaktin aktivitásuk is van. A találmány szerinti megoldást a következő példákkal kívánjuk szemléltetni az oltalmi kör korlátozásának szándéka nélkül. 1. példa 2-Ciano-3-(6’-metil-ergolin-8’/3)-propionsav-etilészter előállítása [(I)általános képletű vegyület, Rí =OCH2CH3, R3 —CN, R4 =CH3, R2 =Rs —Rs —R7 =H] 16,9 g nátrium-etil-cianoacetát, 41 g 6-metil-8/3-toziloxi-metil-ergolin és 16 g kálium-jodid 250 ml dime-179450
