179450. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ergolin-származékok előállítására

3

1794.30

4

til-szulfoxiddal készített oldatához 50 ml etil-cianoacetátot adunk és az elegyet keverés közben 70 °C hőmérsékleten tartjuk 5 óra hosszat. Ezután az oldatot 7 liter jeges vízbe öntjük, a kapott csapadékot szűrjük, szárítjuk és szilíkagélen kromatografáljuk, kloroformmal eluálva. 24 g cím szerinti terméket kapunk, melynek olvadáspontja 200-202 C.

2. példa

2-Ciano-3-(6’-metil-ergolin-8J/3)-N-propionil-morfolin előállítása

[0) általános képletü vegyület,

Ri=morfolinocsoport, R3=CN, R4 =CH3, R2=RS=R6=R7=H]

0,85 g nátrium-ciánoacetil-morfolin, 2 g 6-metil-8/3-toziloxi-metil-eigolin és 0,6 g nátrium-jodid 10 ml dimetil-szulfoxiddal készített oldatához 2 g cianoacetil-morfolint adunk és az elegyet keverés közben 80 °C-on tartjuk 10 óra hosszat. Ezután az oldatot 500 ml vízbe öntjük, a csapadékot szűrjük, szárítjuk és szilikagélen kromatografáljuk. 1,7 g cím szerinti terméket kapunk, melynek olvadáspontja 220- -221 °C. ' '

3. példa

2-Ciano-3-(6’-metil-ergolin -8’/3)-N-fenil-propionamid előállítása

[(I) általános képletü vegyület,

R, -anilinocsoport, R3 =CN, R4 =CH3, R2=Rs=R5=R7=H]

A 2. példában leírttal analóg módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy nátrium-cianoacetanilidet használunk, így 180—181 °C olvadáspontú cím szerinti terméket kapunk 60% kitermeléssel.

4. példa

2-Ciano-3-{6,-metil-ergolin-8’i|3)-N-propionil-(N’-metil)-piperazin előállítása

[0) általános képletü vegyület,

Rt =4-metil-l-piperazinil-csoport,

Rs=CN, Ra=CH3 , Rí=Rs =Rs =Ri =H)

A 2. példában leírt módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy nátrium-cianoacetil-N-metil-piperazint használunk, így a 60% kitermeléssel kapjuk a cím szerinti terméket, melynek olvadáspontja 206— -207 °C. ‘

5. példa

2-Ciano-3-{6,-metil-ergolin -8’0)-N-etil-propionamid előállítása

[0) általános képletü vegyület,

R, =CH3 CH2 NH-, R3 =CN, R4 =CH3,

R2=R5=R6=R7=H]

355/1138 számmal jelölt vegyület]

A 2. példában leírt módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy nátrium-N-etil-cianoacetamidot használunk, így 65% kitermeléssel kapjuk a cím szerinti terméket, melynek olvadáspontja 225-226 °C.

6. példa

2-Ciano-3-(65-metil-ergo]in-8’0)-N-benzil-propionamid előállítása

[0) általános képleű vegyület,

Rt =C6HsCH2NH-, R3 =CN, R4=CH3, R2-Rs=R6=R7=H]

[355/1131 számmal jelölt vegyület]

A 2. példában leírt módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy nátrium-N-benzil-cianoacetamidot használunk, így 75% kitermeléssel kapjuk a cím szerinti terméket, melynek olvadáspontja 233—234 °C.

7. példa

2-Ciano-3-(6’-metil-ergolin-8’(3)-N-propiorül-piperidin előállítása

[0) általános képletü vegyület,

Rí =piperidincsoport, R3 =CN, R4 =CH3, R2=Rs=R6=R7=H]

A 2. példában leírt módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy nátrium-cianoacetil-piperidint használunk, így 77% kitermeléssel a cím szerinti terméket kapjuk, melynek olvadáspontja 252- 253 °C.

8. példa

2 -Ciano-B^ó’-metil-ergolin-S’jJj-propionamid előállítása

[0) általános képletü vegyület, R1=NH2,R3=CN,R4=CH3,

R2=R5=R6=R7=H]

[355/1057 számmal jelölt vegyület]

A 2. példában leírt módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy nátrium-cianoacetamidot használunk, így a cím szerinti terméket 45% kitermeléssel kapjuk, melynek olvadáspontja 248-250 °C.

9. példa

Z-Ciano-.S^ô’-etil-ergolin-S’/îj-propionamid

előállítása

[0) általános képletü vegyület,

Rí =NH2, R3=CN, R4=C2Hs ,

R2 =Rs =Re =R7 =H]

A 8. példában leírt módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy 6-etil-8/3-toziloxi-metil-ergolint

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

2