179449. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 2-vinil-kromon- származékok előállítására
7 179449 8 hatjuk XI általános képletű vegyületeket, hogy gyűrűbe záijuk a XVII általános képletű, ahol az R, R2 és R3 jelentése a fent megadott és az R9 hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkanoilcsoport, előnyösen acetilcsoport, vegyületeket, a VIII általános képletű vegyületek gyűrűzárási reakciójánál alkalmazottakkal azonos reakciókörülmények között végezzük a gyűrűzárást. A találmány szerinti eljárás egy további előnyös kivitelezési változata szerint oly módon is előállíthatjuk a XI általános képletű vegyületeket, hogy a XVIII általános képletű, ahol az R, R2 és R3 jelentése a fent megadott, vegyületeket bázikus közegben, mint például nátrium-metilát, nátrium-etilát, nátrium-hidroxid vagy kálium-hidroxid metanollal, etanollal, vízzel, vagy ezek elegyeivel készült oldataiban mint reakcióközegben, 0 °C és az adott oldószer forrpontja közötti hőmérsékleten hidrogén-peroxiddal reagáltatjuk. A XII általános képletű vegyületeket a találmány szerinti eljárás egy további előnyös kivitelezési változata szerint Fries-átrendezés útján állíthatjuk elő a megfelelő ismert fenoxi-származékokból. A XIII általános képletű vegyületek ismertek, és a hagyományos módszerekkel állíthatjuk elő. A találmány szerinti eljárás egy további előnyös kivitelezési változata szerint a XV általános képletű vegyületek előállítására a XII általános képletű, ahol az Rj hidrogénatom, vegyületeket a VIII általános képletű vegyületek előállítására megadott reakciókörülmények között reagáltaljuk a XIII általános képletű vegyületekkel. A találmány szerinti eljárás egy további előnyös kivitelezési változata szerint előállíthatjuk a XVI általános képletű vegyületeket például a XIX általános képletű, ahol az R jelentése a fent megadott és R9 rövidszénláncú alkanoilcsoport, például acetilcsoport, vegyületek savas hidrolízise útján. A XIX általános képletű vegyületek előállítására pedig úgy járhatunk el, hogy a XX általános képletű, ahol az R jelentése a fent megadott és az R9’ jelentése ugyancsak a fent megadott, szobahőmérséklet és az oldószer forrpontja közötti hőmérsékleten fölös ecetsav-anhidriddel reagáltatjuk. A találmány szerinti eljárás egy további előnyös kivitelezési változata szerint a XVII általános képletű vegyületeket a XX általános képletű vegyületekből ki indulva és a VIII általános képletű vegyületek előállítására fent megadott módon eljárva állíthatjuk elő. A találmány szerinti eljárás egy további előnyös kivitelezési változata szerint a XVIII általános képletű vegyületeket például oly módon állíthatjuk elő, hogy a XXI általános képletű, ahol az R jelentése a fent megadott, vegyületeket a XXII általános képletű, ahol az R2 és R3 jelentése a fent megadott, aldehidekkel reagáltatjuk, mégpedig valamely oldószerben, mint például metanolban, etanolban, dioxánban, vízben vagy ezek elegy ében, valamely bázikus kondenzálószer, mint például nátrium-etilát, nátrium-hidrid, kálium-hidrid, nátrium-karbonát vagy kálium-karbonát jelenlétében, 0 °C és az adott oldószer forrpontja közötti hőmérsékleten. A találmány szerinti eljárás egy további előnyös kivitelezési változata szerint például oly módon állíthatjuk elő a XX általános képletű vegyületeket, hogy a XXIII általános képletű, ahol az R és Z jelentése a fent megadott és az R10 valamely ismert védőcsoport, mint például benzilcsoport, vegyületeket acetonban, dioxánban, dimetil-formamidban vagy ecetsavban mint oldószerben, 0 °C és kb. 100 °C közötti hőmérsékleten az R9 -OH általános képletű, ahol az R9 jelentése a fent megadott, vegyületek valamely alkálifém-, például nátrium- vagy kálium-sójával vagy trietil-amin-sójával reagáltatjuk, és ily módon a XXIV általános képletű, ahol az R, R9 és Rt 0 jelentése a fpnt megadott, vegyületekhez jutunk, majd szükség esetén hagyományos módszerekkel, például savas hidrolízis, vagy a benzilcsoport esetében hidrogenolízis útján eltávolítjuk a védőcsoportot. A találmány szerinti eljárás egy további előnyös kivitelezési változata szerint a XXIII általános képletű vegyületeket oly módon állíthatjuk elő, hogy a XXV általános képletű, ahol az R és R10 jelentése a fent megadott, vegyületeket hagyományos módszerekkel halogénezzük, például valamely semleges oldószerben, mint például diklór-metánban, szén-tetrakloridban, ecetsavban vagy piridinben, 0 °C és 30 °C közötti hőmérsékleten, elemi klórral vagy brómmal, vagy pedig kloroform és etil-acetát elegyében az elegy forrpontján réz(II)-bromiddal reagáltatjuk a kiindulási anyagokat. A VIII, XI, XIII, XV, XVII, xvm és XXII általános képletű vegyületekben a vinilcsoport vagy dszvagy transz-konfigurációjú lehet, de előnyösen transz-konfigurációjú. A ta^lmány szerint-vegyületek allergiaellenes hatásúak, amint ezt a Goose, J. és Blair, A. M. J. N. által leírt [Immunology, 16, 749 (1969)], patkányokon végzett passzív bőr-anafilaxia (PCA) teszten kimutatható aktivitásuk jelzi. Ezért hörgőasztma, allergiás nátha, szénanátha, csalánkiütés és bőrbántalmak megelőzésére és kezelésére használhatjuk ezeket a vegyületeket. Ezenkívül a találmány szerinti vegyületeknek igen nagy előnye, hogy orális adagolásban is igen erős allergiaellenes hatást mutatnak, amint ezt a következő táblázat szemlélteti. A táblázatban a találmány szerinti néhány vegyidet aktivitását a 6-karboxi-2transz-sztiril-kromonra (K 10210) vonatkoztatva adjuk meg. Az említett vegyidet mutatja a legerősebb allergiaellenes hatást a 823 875 számú belga szabadalmi leírásban leírt vinil-származékok köjül, itt e vegyület allergiaellenes hatását megegyez&szerűen egységnyinek tekintjük. Táblázat Relatív Megbízhatósági Vegyület neve hatás határok (K 10210 = 1) P = 0,95 6-Karboxi-3-etU--2transz-sztiril-kromon 19,85 (13,999-29,133) 6-Karboxi-3-propd-2transz-sztiril-4cromon 27,95 (19,316—42,308) 5 10 15 20 2'5 30 35 40 45 50 55 60 65 4
