179443. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált pirido [1,2-a] pirimidinek, pirrolo [1,2-a] pirimidinek és pirimido[1,2-a]azepinek geminális dihalogén származékainak előállítására
15 179443 16 Elemanalízis aCi2H16N2OBr2 képlet alapián: számított: C = 39,59%, H = 4,43%, N = 7,69%, Br = 43,9%, talált: C = 39,21%, H = 4,25%, N = 7,59%, Br = 43,76%. 26. példa A 8. példa szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy 6-metil-4-oxo-6,7,8,9-tetrahidro-4H- pirido [l,2-a]pirimidin-3-karbonsav helyett, 3-fenil-6-metil-6,7,8,9- tetrahidro -4H-pirido [l,2-a]pirimidin4-onl alkalmazunk, a nyersterméket etanolból kristályo sítj uk. 9,9 -dibróm-3-fenil-6-metil-6,7,8,9-tetrahidro -4H-pirido [l,2-a]pirimidin-4-ont kapunk. Op.: 154-156 °C. Termelés: 70,4%. Elemanalízis a C15 Hj 4N2 OBr2 képlet alapján: számított: C = 45,26%, H = 3,54%, N = 7,04%, Br = 40,14%, talált: C = 45,26%, H = 3,54%, N = 7,21%, Br = 40,25%. 10 15 20 25 27. példa 2,08 g (0,01 mól) etil4-oxo-4,6,7,8-tetrahidro-pirrolo[l,2-a] pirimidin-3-karboxilátot feloldunk 10 ml 75 vegyesszázalékos ecetsavban és 2,72 g (0,02 mól) nátriumacetátot adunk hozzá. Azután 3,2 g (0,02 mól) bróm 10 ml 75 vegyesszázalékos ecetsavval készített oldatát csepegtetjük hozzá állandó keverés közben. Becsepegtetés után fél órán keresztül 60°-on keverjük a reakcióelegyet, majd 150 ml vízzel hígítjuk és háromszor 4 ml kloroformmal kirázzuk. Az egyesített kloroformos fázisokat izzított nátrium-szulfáton történő szárítás után bepároljuk. A maradék sárga olaj állás közben kristályosodik. Etanolból átkristályosítjuk. 2,2 g (60%)etil-8,8-dibróm-4-oxo-4,6,7,8-tetrahidro-pirrolo[ 1,2-a]pirimidinium-3-karboxilátot kapunk, amely 97-100 °C-on olvad. Elemanalízis a C10Hi0N2O3Br képlet alapján: számított: talált: C =32,81%, N = 7,65%, C =33,28%, N = 7,52%, H = 2,75%, Br = 43,66%, H = 2,62%, Br = 43,27%. 28. példa 30 35 40 45 50 A 27. példa szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy etil-4-oxo-4,6,7,8-tetrahidro-pirrolo [l,2-a]pirimidín 3-karboxilát helyett etil-4-oxo-5,6,7,8,9,10- 55 he xahídro-4H-pirimido [ 1,2-a ]azepin-3-karboxilátot rikalmazunk. A reakciót 1 órán keresztül 90° hőmérsékleten folytatjuk le. Etil-10,10-dibróm-5,6,7,- 3 '),10-hexahidro-4H-pirido [1,2-a]azepin-3-karboxihítot kapunk. Termelés: 2,1 g (53%) Rf = 0,8 (benzol- 60 metanol =4:1, Kieselgel 60 F2 54). Elemanalizis a C, 2H] 4N203Br2 képlet alapján: számított: C =36,57%, H = 3,58%, N = 7,10%, Br = 40,55%, 65 * talált: C =36,32%, H = 3,49%, N = 7,02%, Br =41,02%. 29. példa A 21. példa szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy 6-metil-6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido [l,2-a]pirinüdin-4-on helyett 2-fenil-6-metil-6,7,8,9-tetrahidro-4H- pirido[l,2-a] pirimidin -4-ont alkalmazunk. 3,9,9- tribróm- 2-fenil- 6-metil -6,7,8,9-tetrahidro- 4H-pirido[l ,2-a]-pirimidin-4-ont kapunk. Termelés: 54,5%. Op.: 164—166 °C. Elemanalízis a Cj sHi 3N2OBr3 képlet alapján: számított: C = 37,77%, H = 2,75%, N = 5,87%, Br = 50(26%, talált: C = 38,04%, H = 2,88%, N = 5,95%, Br = 49,80%. 30. példa 10 ml vízmentes etanolba bemérünk 1,0 g (0,005 mól) 6 -metil-4- oxo- 6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido [l,2-a]pirimidin-3-karbonsavat, 0,3 g (0,005 mól) kálium-hidroxidot és 2,7 g (0,02 mól) nátrium-acetátot. A szuszpenzióhoz keverés közben szobahőmérsékleten 1,0 nü (0,02 mól) brómot csepegtetünk. Egy óra keverés után a reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, a maradékhoz 10 ml vizet adunk, és háromszor 5 ml kloroformmal kirázzuk. Az egyesített szerves fázisokat izzított nátrium-szulfáton szárítjuk, csökkentett nyomáson az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot metanolból átkristáiyosítjuk. 0,4 g (20,0%) 3^^-tribróm-6-metil-6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido [ 1,2-a]pirimidin-4-ont kapunk, amely a 21. példa szerint előállított termékkel elkeverve olvadáspont depressziót nem ad. Op.: 156-157 °C. 31. példa 20 ml jégecetben feloldunk 1,6 g (0,01 mól) 6-metil-6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido[ 1,2-a] pirimidin-4-ont és 2,8 g (0,02 mól) nátrium-acetátot. Az oldathoz keverés közben, szobahőmérsékleten részletekben 6,4 g (0,02 mól) pirimidinium-bromid-bróm-komplexet adunk. A reakcióelegyet harminc percen keresztül szobahőmérsékleten keverjük, majd az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékhoz 10 ml vizet adunk és harminc percen keresztül szobahőmérsékleten keverjük. A kristályokat szűrjük, kevés vízzel mossuk. 0,5 g (15,6%) 9,9-dibróm-6-metil-6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido [ 1,2-a]-pirimidin-4-ont kapunk. Op.: 130-132 °C. Elemanalízis a C9H10N2OBr2képlet alapiján: számított: C = 33,57%, H = 3,13%, N = 8,70%, Br = 49,63%, talált: C = 33,76%, H = 3,09%, N = 8,67%, Br = 49,49%.
