179443. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált pirido [1,2-a] pirimidinek, pirrolo [1,2-a] pirimidinek és pirimido[1,2-a]azepinek geminális dihalogén származékainak előállítására
17 179443 32. példa 20ml jégecetben feloldunk 3,2 g (0,01 mól) 9,9 -dibr óm-6-me til -6,7,8,9 -te trahidro4H-pirido [l,2-a]pirimidin-4-ont és 1,4 g (0,01 mól) nátrium-acetátot. Az oldathoz keverés közben szobahőmérsékleten 0,54 g (0,01 mól) elemi brómot csepegtetünk. A reakcióelegyet harminc percen keresztül, szobahőmérsékleten keverjük, majd az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékhoz 10 ml vizet adunk. Az elegyet háromszor 5 ml kloroformmal kirázzuk. Az egyesített szerves fázisokat izzított nátrium-szulfáton szárítjuk, vákuumban bepároljuk. A maraddcot metanolból átkristályosítjuk. 2,2 g (55,0%) 3,9,9 -t ribróm-6-metil-6,7,8,9-tetrahidro- 4H-pirido[l,2-a]pirimidin-4-ont kapunk, amely a 21. példa szerint előállított termékkel elkeverve olvadáspont depressziót nem ad. Op.: 156-159 °C. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (I) általános képletű dihalogén szubsztituált pirido[l,2-a]pirimidinek, pirrolo[ 1,2-ajpirimidinek és pirimido[l ,2-a]azepin-származékok (mely képletben ha n jelentése 1, R jelentése hidrogénatom, vagy 1 —4 szénatomos alkil-csoport, R1 jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkil-, fenil-csoport, klór-, bróm- vagy jódatom, 2-5 szénatomos alkoxi4carbonil-, karboxil-, danovagy karbamoil-csoport, R2 jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkilvagy fenil-csoport, X jelentése klór-, bróm- vagy jódatom, n jelentése 0 vagy 2, akkor R jelentése hidrogénatom, vagy 14 szénatomos alkil- csoport, R1 jelentése 2-5 szénatomos alkoxidcarbonil-csoport, R2 jelentése hidrogénatom, X jelentése klór-, bróm-, vagy jódatom), és optikailag aktív antipódjaik előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely adott esetben optikailag aktív (II) általános képletű monohalogén-származékot (mely képletben X, R, R1, R2 és n jelentése a tárgyi körben megadott) 1-1,5 mólekvivalens mennyiségű halogénezőszerrel iners oldószerben 0-160 °C közötti hőmérsékleten reagáltatunk, vagy b) valamely adott esetben optikailag aktív (III) általános képletű vegyületet (mely képletben R, R1, R2 és n jelentése a tárgyi körben megadott) 2—2,5 mólekvivalens mennyiségű halogénezőszerrel iners oldószerben 0 és 160 °C közötti hőmérsékleten reagáltatunk, vagy c) valamely adott esetben optikailag aktív (III) általános képletű vegyületet (mely képletben R1 je- 5 letése hidrogénatom R, R2 és n jelentése a tárgyi körben megadott) 3—4 mólekvivalens mennyiségű halogénezőszerrel iners oldószerben 0 és 160 °C közötti hőmérsékleten (I) általános képletű (mely képletben R1 jelentése klór-, bróm- vagy jódatom, R, 10 R2 és n jelentése a tárgyi körben megadott), vegyületté alakítunk, majd kívánt esetben az a) vagy b) eljárással kapott olyan (I) általános képletű vegyületet, ahol R1 jelentése hidrogénatom, (X, R, R2 és n jelentése a tárgyi 15 körben megadott), halogénezőszerrel olyan (I) általános képletű vegyületté alakítunk, melyben R1 jelentése klór-, bróm- vagy jódatom, R, R2, X és n jelentése a tárgyi körben megadott. 20 2. Az 1. igénypont szerinti a) vagy b) eljárás foganatosítás módja, azzal jellemezve, hogy haiogénezőszerként valamely elemi halogént, halogénezett savimidet, szervetlen savhalogenidet alkalmazunk. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási 25 módja, azzal jellemezve, hogy halogénezőszerként brómot, N-bróm-szukcinimidet vagy szulfuril-kloridot alkalmazunk. 4. Az 1. igénypont szerinti a) vagy b) eljárás foganatosítást módja, azzal jellemezve, hogy iners oldó-30 szerként előnyösen valamely alkánkarbonsavat vagy halogénezett szénhidrogént alkalmazunk. 5. Az 1. igénypont szerinti a) vagy b)eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót savmegkötőszer, előnyösen alkálifém-acetát jelenlé-35 tében végezzük. 6. Az 1—5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja R1 helyén halogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására (mely képletben R, R2, X és n jelentése az 1. igény-40 pont tárgyi körében megadott), azzal jellemezve, hogy Rl helyén hidrogénatomot tartalmazó vegyületet izolálva, vagy izolálás nélkül (mely képletben R, R2, X és n jelentése az 1. igénypont tárgyi körében megadott) halogénezőszerrel reagáltatunk. 45 7. A 6. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy halogénezőszerként elemi halogént alkalmazunk. 8. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, R1 helyén karboxil-csoportot tartalmazó (I) 50 általános képletű vegyületek előállítására (mely képletben R, R2, X és n jelentése az 1. igénypontban a tárgyi körben megadott), azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként R1 helyén karboxil-csoportot tartalmazó (II) vagy (III) általános képletű vegyületet 55 alkalmazunk (mely képletben R, R2, X és n jelentése az 1. igénypont tárgyi körében megadott). 18 1 rajz, 3 ábra A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 83.4139 - Zrínyi Nyomda, Budapest 9
