179440. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hidroxi- és oxo-pirrolidinek, -piperidinek és hexahidroazepinek előállítására
9 179440 10 hatjuk elő, hogy valamely II általános képletű vegyülő tét - ahol X2 hidroxilcsoport - klór-fenollal reagáltatunk, trifenilfoszfin és azodikarbonsav-dietilészter jelenlétében, vízmentes oldószerben, így etanolban, —20 — + 50 °C hőmérsékleten és nitrogénatmoszférában. Azok közül a II általános képletű vegyületek közül, amelyek képletében X! reakcióképes észterezett hidroxilcsoport és X2 és X3 együtt oxocsoportot jelent, egyesek ismertek, így az l-metil-3-bróm-4-piperidon [Chemical Abstracts, 58, 12544c], a 3-bróm-4-piperidon és az l-etil-3-bróm-4-piperidon [Chemical Abstracts, 72, 100685g] és az 1-metil-, 1 -etil- és l-propil-4-bróm-3-piperidon izomerek az ismert l-alkil-3-piperidonok [Helv. Chem. Acta 37, 181 (1954)] jégecetben végzett brómozásával [DT—OS 2 205 065] előállíthatok. Hasonlóképpen állíthatók elő mindkét vegyülettípus további képviselői, valamint gyűrűhomológjai. Azokat a II általános képletű kiindulási vegyületeket, amelyek képletében X2 hidroxilcsoport, X3 hidrogénatom és X) a fenti jelentésű, és a vegyületek cisz- vagy transz-konfigurációjúak, előállíthatjuk például úgy, hogy a később ismertetendő II általános képletű vegyületeket — ahol X2 és X3 együtt oxocsoportot jelent, éx X! R2, n! és n2 a fenti jelentésűek - például sztereospecifikusan redukáljuk. Eljárhatunk például úgy, hogy egy ilyen oxovegyületet Raney-nikkellel vizes lúgban, például 1 n nátriumhidroxidban több órán át redukálunk, így olyan II általános képletű redukcióterméket kapunk, amelynek nagyrésze, sőt túlnyomórésze cisz-izomer, míg ha a redukciót amalgámmal, így' 4%-os nátriumamalgámmal végezzük, például vizes oldatban, több órán át jéghűtés és keverés közben, majd szervetlen bázist, például nátriumkarbonátot adunk a reakciókeverékhez, és tovább keverjük több órán át, akkor olyan II általános képletű redukcióterméket kapunk, amelynek nagyrésze, sőt túlnyomórésze transz-izomer. A fentiekben ismertetett sztereospecifikus redukciót úgy is elvégezhetjük, hogy à redukcióhoz az átmeneti fémek szerves fémhidridjeit használjuk, így difenilónhidridet, nedves, éterjellegű oldószerben, így dietiléterben. Azok a fent említett II általános képletű kiindulási anyagok, amelyek képletében X2-ORi általános képletű csoport, cisz- vagy transz-konfigurációjúak lehetnek. Ezek előállításához olyan II általános képletű kiindulási vegyületeket használunk, ahol X2 hidroxilcsoport, és a vegyületek cisz- vagy transz-konfigurációjúak. Azokat a II általános képletű kiindulási anyagokat, amelyek képletében Rt rövidszénláncú alkanoilcsoport, és amelyek cisz- vagy transz-konfigurációjúak, előállíthatjuk olyan észterezési eljárásokkal, amelyek során egyidejűleg a konfiguráció inverziója is bekövetkezik. Ha például egy II általános képletű vegyületet, ahol X2 hidroxilcsoport és a vegyület transz-konfigurációjú, egy rövidszénláncú alkánkarbonsawal, így hangyasavval vagy ecetsavval, trifenilfoszfin és azodikarbonsav-dietilészter jelenlétében tetrahidrofuránban észterezünk, akkor cisz-konfigurációjú II általános képletű vegyületet kapunk. Az új I általános képletű vegyületeket a találmány szerint úgy is előállíthatjuk, hogy b) valamely IV általános képletű vegyületben, vagy ennek egy sójában — ahol Ar, Y, X, ni és n2 a fenti jelentésű és X6 jelentése egy szénsavfélészter vagy szerves szulfonsav redukcióval vagy hidrogenolízissel lehasítható acilcsoportja, az X6 csoportot redukcióval vagy hidrogenolízissel, hidrogénatommal helyettesítjük. A IV általános képletű vegyületek sói elsősorban a savaddíciós sók, fiiképpen a szervetlen savakkal, például ásványi savakkal, valamint a szerves savakkal alkotott sók. A kémiai redukcióval, vagyis egy megfelelő fémmel vagy megfelelő íémvegyülettel lehasítható csoportok elsősorban a 2-halogén-(rövidszénláncú)-alkoxi-karbonil- vagy a-aril-karbonil-(rövidszénláncú)-alkoxi-karbonil-, például 2,2,2-triklór-etoxi-karbonil-, 2jód-etoxi-karbonil- vagy fenaciloxi-karbonil-csoport. A megfelelő redukálószerek elsősorban a cink és a cinkötvözetek, így cink-, réz-ötvözet, előnyösen megfelelő sav, például adott esetben vízzel hígított ecetsav jelenlétében, valamint a króm(II)-sók, például króm(H)-acetát vagy króm(II)-klorid. Ugyancsak kémiai redukcióval hasíthatok le a szerves szulfonsavak acilcsoportjai, például a rövidszénláncú alkilszulfonil-, így metilszulfonil-, vagy arilszulfonil-, így fenilszulfonilvagy p-tolilszulfonil-csoport. Előnyösen olyan megfelelő IV általános képletű kiindulási anyagokat használunk, ahol X jelentése nem oxocsoport, és a csoportok lehasítását a szokásos módon, például nátriummal végezzük rövidszénláncú alkanolban, főképpen butanolban, vagy előnyösen egy komplex fémhidriddel, például nátrium-bisz(2-metoxi-etoxi)-alumíniumhidriddel benzolban. Hidrogenolízissel, vagyis katalizátor jelenlétében végzett hidrogénezéssel lehasítható például az a-fenil-(rövidszénláncú)-alkoxi-karbonil-, így a benziloxi-karbonil- és elsősorban az a-aril-(rövidszénláncú)-alkil-, így a benzilcsoport. Katalizátorként nikkelkatalizátorokat és elsősorban nemesfémkatalizátorokat, így platina- vagy palládiumkatalizátorokat használunk, emellett a reakciót adott esetben nagyobb nyomáson végezzük. Enyhe reakciókörülmények között ezt az eljárásváltozatot azoknál a IV általános képletű kiindulási vegyületeknél is használhatjuk, ahol X oxocsoport. A fenti reakciókat önmagukban ismert eljárásokkal végezzük, általában oldószer vagy oldószerkeverékek jelenlétében, emellett bizonyos reagensek egyidejűleg oldószerekként is szolgálhatnak, és ha szükséges, a reakciókat hűtés vagy melegítés közben végezzük, például kb. —20 — + 150°C hőmérséklettartományban, nyitott vagy zárt edényben és/vagy inersgáz-, például nitrogénatmoszférában. Abban az esetben, amikor Rí jelentése a definíció szerint alkanoilcsoport, amelynek az előállítani kívánt I általános képletű vegyületben is jelen kell lenni, az X<, jelentésének megfelelő lehasítandó csoport eltávolításának körülményeit úgy választjuk meg, hogy az Rí alkanoilcsoportot ne távolítsuk el. A IV általános képletű kiindulási anyagok különböző, önmagában ismert eljárásokkal állíthatók elő. így például előállíthatjuk ezeket az említett a) eljáráshoz hasonlóan, ha egy II általános képletű ki5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
