179433. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új karbazolil-4-oxi-propanolamin-származékok és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
7 179433 8 Kitermelés: 6,0 g (61%) színtelen kristályos anyag, olvadáspont: 135-136 °C. Hasonlóképpen eljárva állítjuk elő az alábbi vegyületeket: a) l-[karbazolil-(4)-oxi]-3-[2-(3,4-dimetoxífenil)-etilamino]-propanol-(2), kitermelés: 42%, olvadáspont: 129-130 °C, ecetsavas só olvadáspontja 180-183 °C, 4-(2,3-epoxi p ropoxi)-karb azolból és 2-(3,4-dimetoxifenil)-etilaminból, b) l-[karbazolil-(4)-oxi]-3-[2-(2-piridil)-etilamino]-propanol-(2) 4-(2,3-epoxipropoxi)-karbazolból és 2-(2-piridil)-etiI-aminból, kitermelés: 32%, olvadáspont: 105-107 °C, c) 1 -[ karbazolil-(4)-oxi]-3-[2-(4-piridil)-etilamino]-propanol-(2) 4-(2,3-epoxipropoxi)-karbazolból és 2- (4-piridil)-etilaminból, kitermelés: 24%, olvadáspont: 86-88 °C, d) 1 -{karbazolil-(4)-oxi]-3-(3-fenilpropilamino)-propanol-(2) 4-(2,3-epoxipropoxí>karbazolból és 3- fenilpropilaminból, kitermelés: 30%, borostyánkősavas só olvadáspontja 98-99 °C, e) l-[karbazolil-(4)-oxi]-3-[4-fenil-butil-(2)-amino]-propanol-(2) 4- (2,3-epoxipropoxi)-karbazolból és 4-fenil-butil-(2)-aminból, kitermelés: 13%, olvadáspont: 124-125 °C. 2. példa 1 -[ Karbazolil-(4)-oxi]-3-[ 2-(2-metoxifenoxi)-etilamino ]-propanol-(2) 22,6 g 4-(2,3-epoxipropoxi)-karbazolt és 17,4 g 2-(2-metoxifenoxi)-etilamint 25 órán keresztül keverünk 50 °C hőmérsékleten 75 ml etilénglikoldimetiléterben. Ezután az elegyet Rotavapor készüléken szárazra pároljuk, éterrel eldörzsöljük és etilacetátból aktív szenes derítéssel átkristályosítjuk. Kitermelés: 15,1 g (39%) színtelen kristályos anyag, olvadáspont: 114-115 °C. Hasonlóképpen eljárva állítjuk elő az alábbi vegyületeket: a) l-[karbazolil-(4)-oxi]-3-(2-fenoxi-etilamino)-propanol-(2) 4-(2,3-epoxipropoxi)-karbazolból és 2-fenoxi-etilaminból, kitermelés: 32%, olvadáspont: 105-107 °C, b) 1 -[karbazolil-(4)-oxi]-3-[ 1 -fenoxi-propil-(2)-amino]-propanol-(2) 4-(2,3-epoxipropoxi)-karbazolból és 1 -fenoxi-propil-(2)-aminból, kitermelés: 31%, a hidroklorid olvadáspontja: 116—119 °C, c) l-[karbazolil-(4)-oxi]-3-{ 1,4-benzodioxanil-(2)-metilamino]-propanol-(2) 4-(2,3-epoxipropoxi)-karbazolból és 2-(aminometil)-l,4-benzodioxánból, kitermelés: 28%, olvadáspont: 129—131 °C, d) l-[karbazolil-(4)-oxi]-3-[2-(4-karbamoilfenoxi)-etilaniino]-propanol-(2) 4-(2,3-epoxipropoxi)-karbazolból és 2-(4-karbamoilfenoxi)-etilaminból, kitermelés: 13%, olvadáspont: 120-122 °C. 3. példa 1- [Karbazolil-(4)-oxi]-3-[2-(2-etoxifenoxi)-etilamino]-propanol-(2) 6,0 g 4-(2,3-epoxipropoxi)-karbazolt és 9,1 g 2- (2-etoxifenoxi)-etilamint 20 órán át keverünk 70 °C hőmérsékleten. Lehűlés után az elegyet éterrel keverjük, majd leszűrjük, és a maradékot etilacetátból kristályosítjuk aktív szénnel és derítőfölddel derítve. Kitermelés: 4,4 g (42%) színtelen kristályos anyag, olvadáspont: 127,5-128,5 °C. Hasonlóképpen eljárva állítjuk elő az alábbi vegyületeket: a) 1 -[karbazolil-(4)-oxi]-3-[2-(4-fluorfenoxi)-etilamino ]-propanol-(2) 4-(2,3-epoxipropoxi)-karbazolból és 2-(4-fluorfenoxi)-etilaminból, . kitermelés: 56%, olvadáspont: 145-146 °C, b) l-[karbazolil-(4)-oxi]-3-[2-(4-terc-butilfenoxi)-etilamino]-propanol-(2) 4-(2,3-epoxipropoxi)-karbazolból és 2-(4-terc-butilfenoxi)-etilaminból, kitermelés: 51%, olvadáspont: 127-128 °C, c) l-[karbazoliI-(4)-oxi]-3-[2-(2,3-dimetilfenoxi)-etilamino]-propanol-(2) 4-(2,3-epoxipropoxi)-karbazolból és 2-(2,3-dimetilfenoxi)-etilaminból, kitermelés: 51%, olvadáspont: 128-129 °C, d) 1 -[karbazolil-(4)-oxi] -3-/2-[indanil-(5)-oxi]-etilamino/-propanol-(2) 4-(2,3-epoxipropoxi)-karbazolhól és 2-[indanil-(5)-oxi]-etilarninból, kitermelés: 54%, olvadáspont: 143-145 °C, e) 1 -[karbazolil-(4)-oxi]-3-/2-[naftil-( 1 )-oxi]-etilamino/-propanol-(2) 4-(2,3-epoxipropoxi)-karbazolból és 2-[ naftil-( 1 >oxi]-etilaminból, kitermelés: 64%, olvadáspont: 116-119 °C, f) l-[karbazolil<4)-oxi]-3-[2<3,4-metiléndioxifenoxi)-etilamino]-propanol-(2) 4-(2,3-epoxipropoxi>karbazolból és 2-(3,4-metiléndioxifenoxi)-etilaminból, kitermelés: 32%, olvadáspont: 142-143 °C, g) 1 -[karbazolil-(4)-oxi]-3-[2-(2,6-dimetoxifenoxi)-etilamino]-propanol-(2) 4-(2,3-epoxipropoxi)-karbazolból és 2-(2,6-dimettoxifenoxi)-etilaminból, kitermelés: 65%, olvadáspont: 136-138 °C, h) l-[karbazolil-(4)-oxi]-3-[2-(2-metoxifenoxi)-propilamino]-propanol-(2) 4-(2,3-epoxipropoxi)-karbazolból és 2-(2-metoxifenoxi)-propilaminból, kitermelés: 83%, olvadáspont: 137—157 °C (nyers diasztereomer-elegy), etilacetátból végzett kétszeri átkris-5 10 15 >0 '5 .0 35 40 45 50 55 6( 6.
