179428. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-acil-2ciano-aziridinek előállítására
5 179428-6 maznak, szervetlen vagy szerves bázisokkal vagy savakkal gyógyászatiig elviselhető sókká alakíthatjuk. A találmány szerinti eljárással előállított új I általános képletű vegyületek orális és intravénás beadásánál nagymértékben növelik a leukociták és limfociták számát, miközben a vörösvérsejtek száma csaknem változatlan marad, s így erős immunstimuláló és a rákos sejtek szaporodását gátló tulajdonságokkal rendelkeznek. Az új vegyületek hatnak továbbá a csontvelőre, ami a vörösvérsejtek számának fokozott képzésével és ezeknek a sejteknek a külső véráramba történő kiáramlásával jár. így az új vegyületek mint gyógyszerhatóanyagok baktérium- és vírusfertőzések ellen, valamint rákos sejtek szaporodásának gátlására használhatók. Farmakológiai vizsgálati eredmények A vizsgálathoz használt felnőtt, nőstény Sprague-Dawley patkányokat konstans hőmérsékleten és légnedvességű térben tartottuk és speciálisan tápláltuk. A vizsgálandó vegyületeket az állatoknak 0,5%-os tilóz-oldatban juttattuk be, orálisan. Kontroll céljára olyan patkányok szolgáltak, amelyek csak az említett tilóz-oldatot kapták. A vizsgálat előtt az állatokat étien tartottuk és vért vettünk tőlük, majd meghatároztuk a fehérvérsejtek számát. A 4. napon ismét vért vettünk az állatokból és újból megszámoltuk a leukocitákat. Az alábbi táblázat szemlélteti a kapott eredményeket, összehasonlító anyagként l-karboxamido-2- -cíano-aziridint (BA 1) alkalmaztunk. Táblázat Az alábbi példa szerinti aktív anyag Adag (perorálisan) mg/kg Leukociták száma (ezerben) Maximum 0-érték (4 nap múlva) BA 1 200 8.9 9.5 2 200 6.4 12.5 3 200 5.6 15.6 4 200 6.6 12.1 13 200 6.4 12.4 14 200 6.7 14.3 19 200 6.8 10.7 20 200 7.2 9.9 23 200 8.1 15.2 50 7.2 10.9 25 200 7.6 16.0 27 200 6.8 14.0 29 200 6.4 12.5 30 200 6.8 18.0 50 6.6 10.2 31 200 8.6 16.8 50 7.8 10.2 35 200 8.0 14.7 50 8.0 11.6 38 200 6.4 12.5 39 200 6.9 13.5 41 200 6.7 13.8 42 200 5.6 10.1 44 200 8.5 16.4 47 200 7.7 13.7 Táblázat folytatása Az alábbi példa szerinti aktív anyag Adag (perorálisan) mg/kg Leukociták száma (ezerben) Maximum 0-érték (4 nap múlva) BA 54 200 5.7 15.6 60 200 8.0 15.4 63 200 7.0 13.7 66 200 5.6 10.3 69 200 5.8 11.4 73 200 7.1 11.7 76 200 6.3 11.3 83 200 5.2 12.3 86 200 4.7 11.8 88 200 5.2 10.0 89 200 5.8 14.7 91 200 5.9 9.7 94 200 6.0 11.6 95 200 4.9 10.2 96 200 5.4 11.5 97 200 6.0 13.5 99 200 6.3 13.6 102 200 6.4 10.9 105 200 4.4 11.3 107 200 5.5 9.9 109 200 6.0 10.8 110 200 6.1 10.3 119 200 7.0 12.0 122 200 7.3 12.5 123 200 6.0 10.1 131 200 5.4 11.7 132 200 5.6 13.7 134 200 5.9 12.2 135 200 6.4 12.1 136 200 5.0 9.8 140 200 5.3 9.4 143 200 5.9 10.1 149 200 4.2 8.5 A Táblázat adataiból világosan kitűnik, hogy valamennyi vizsgált találmányunk szerinti vegyület szignifikánsan növeli a leukociták számát és így erősen immun-stimuláló hatású. Immunstimuláló és rákos sejtek szaporodását gátló hatású gyógyszerek előállítása céljából az I általános képletű hatóanyagokat önmagában ismert módon megfelelő gyógyszerészeti hordozóanyagokkal keverjük, és például tablettákká vagy drazsékká elkészítjük, vagy megfelelő segédanyagok hozzáadásával vízben vagy olajban, például olívaolajban szuszpendáljuk vagy oldjuk, és dugós kapszulákba töltjük. Az orális beadásra szolgáló elkészítési formákat előnyösen csupán az alkálikus vékonybélközegben oldódó bevonattal látjuk el, vagy a hatóanyaghoz megfelelő hordozóanyagot, például nagyobb molekulasúlyú zsírsavat vagy karboximetilcellulózt keverünk. Szilárd hordozóanyagok például a keményítő, laktóz, mannit, metilcellulóz, talkum, nagydiszperzitású kovasavak, nagyobb molekulájú zsírsavak (például sztea-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
