179428. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-acil-2ciano-aziridinek előállítására
7 179478 8 rinsav), zselatin, agar-agar, kalciumfoszfát, magnéziumsztearát, állati és növényi zsírok és szilárd nagymolekulájú polimerek (így polietilénglikolok). Az orális beadásra szolgáló megfelelő készítmények kívánt esetben ízesítő és édesítő anyagokat tartalmazhatnak. Injekciós közegként elsősorban víz alkalmazható, amely az injekcióoldatoknál szokásos adalékokat, így stabilizátorokat, oldásközvetítőket, pufferokat és az ozmózisnyomás szabályzására szolgáló anyagokat tartalmaz. Ilyen adalékok például a foszfát, vagy karbonátpufferok, etanol, komplexképzők (így az etiléndiamin-tetraecetsav és nem-toxikus sói), nagymolekulájú polimerek (így folyékony polietilénoxid) a viszkozitás szabályozására és nátriumklorid, mannit stb. az ozmózisnyomás szabályozására. A találmány szerinti eljárást a példákkal szemléltetjük. A példákban a hőmérsékleti értékek C°-ban értendők. 1. példa 1 -p-Meto xibenzoil-2-ciano-aziridin 1,52 g p-metoxibenzoesavat 20 ml dioxánban feloldunk, az oldathoz 10°-on 3 ml dioxánban oldott 0,68 g 2-ciano-aziridint, majd 4 ml dioxánban oldott 2,06 g diciklohexilkarbodiimidet adunk. A reakcióelegyet 2 órán át 8—10°-on keverjük, a képződött kristályos anyagot (2 g 1,3-diciklohexil-karbamid, op.: 225-230°) leszívatjuk, a szűrletet vákuumban bepároljuk, a 3,88 g félig szilárd bepárlási maradékot 3 ml abszolút éterrel eldörzsöljük, az így kapott 0,6 g kristályos anyagot leszívatjuk, a szűrletet vákuumban bepároljuk, a 2,45 g bepárlási maradékot 3-4 ml éterrel újra eldörzsöljük, leszívatjuk, és így 0,59 g cím szerinti vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja 81-83°. Az anyalúgból újabb bepárlással és éterrel végzett eldörzsöléssel további 0,18 g cím szerinti vegyületet kapunk. 2. példa l-(2-Metilmerkaptobenzoil)-2-dano-aziridin 1,86 g 2-metil merkaptobenzoilkloridot 14 ml abszolút éterben feloldunk, ezt az oldatot 0,68 g 2- -ciano-aziridin 8,6 ml vizes 2 n nátriumkarbonát-oldattal és 20 ml vízzel készített oldatához csepegtetjük, az elegyet 2 órán át keverjük, az éteres fázist elkülönítjük, és bepároljuk, így 1,72 g anyag marad vissza, amit 4 ml izopropanollal eldörzsölünk. 1,35 g cím szerinti vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja 67-69°. 3. példa l-(Piridin-2-karbonil)-2-ciano-aziridin 2,96 g piridin-2-karbonsavat 54 ml tionilkloriddal 10 percig visszafolyatással melegítünk, a feleslegben levő tionilkloridot vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot abszolút éterben felvesszük, az 1,2 g oldhatatlant elkülönítjük, és a tiszta éteres szűrletet, amely a nyers piridin-2-karbonsavkloridot tartalmazza, 0,84 g 2-ciano-azirídin és 1,45 g trietilamin 60 ml abszolút éterrel készített oldatába keverjük, a reakcióelegyet még 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük, a képződött 1,9 g sósavas sót leszívatjuk, és az éteres szűrletet bepároljuk. Az éteres szűrletet bepárolva 2,1 g maradékot kapunk, ezt 2 x 3 ml éterrel eldörzsöljük, a kapott kristályos anyagot kiszűrjük, és így 0,76 g cím szerinti anyagot kapunk, amelynek olvadáspontja 124-127°, és amelyet kevés, a piridingyűrűben monoklórozott anyag szennyez. 4. példa l-(2-Furoil>2-ciano-aziridin 0,7 g 2-cianoaziridin és 1,22 g trietilamin 10 ml abszolút éterrel készített oldatához jeges hűtés közben 5 ml abszolút éterben oldott 1,3 g 2-furoilkloridot adunk, a reakcióelegyet 1 órán át keverjük, a kivált sósavas sót leszívatjuk, az éteres anyalúgot bepároljuk, a bepárlási maradékot 2 ml éterrel eldörzsöljük. Így 0,99 g anyagot kapunk, amelynek olvadáspontja 73-76°. Ezt 2 ml éterrel újra eldörzsölve 0,75 g cím szerinti vegyületet kapunk, ennek olvadáspontja 77-78°. 5. példa l-Akriloil-2-ciano-aziridin 1,4 g 2-ciano-aziridin és 2,42 g trietilamin 30 ml abszolút éterrel készített oldatához 1,6 ml akrilsavklorid 10 ml éterrel készített oldatát csepegtetjük, az elegyet 1 órán át keverjük, a kivált sósavas sót leszívatjuk, és az éteres anyalúgot bepároljuk. így 2,26 g sárga olajat kapunk, amit kb. 25 cm hosszú szilikagél-oszlopon (50 g szilikagél) kloroformmal frakcionálunk, a kezdetben távozó, vékonyrétegkromatográfiásan (szilikagél lemez, CHQ3 kifejlesztő oldószer) egységes frakciókat (a fronthoz legközelebbi anyagfolt) egyesítjük, bepárlás után így 1,07 g cím szerinti vegyületet kapunk színtelen olaj alakjában. A C6H6N20 (móltömeg: 122) képletre az elementáranalízis eredménye: számított: C = 59,02%, H = 4,92%, N = 22,95%, talált: C = 58,32%, H = 4,98%, N =22,54%. A tömegspektrum és az MMR-spektrum a szerkezetet igazolja. 6. példa l-(3-Karbetoxiakríloil)-2-ciano aziridin 1,2 g ciano-aziridin és 2,2 g trietilamin 60 ml abszolút éterrel készített oldatához 0°-on lassan hozzácsepegtetjük 2,87 g transz-3-etoxikarbonil-akrilsav-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
