179411. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazo[2,1-b]-1,3,4,-tiadiazol-szármzékok előállítására
179411 8 2-amino-:>-(2,4-dimetil-fenil)-l ,3,4-tiadiazol, 2-amino-5-(3,4-dime til-fenil)-l ,3,4-tiadiazol, 2-amino-5 -(2,6-dimetil-fenil)-l ,3,4-tiadiazol, 2-amino-5 -{24dór-6-metil-fenil)-l ,3,4-tiadiazol, 2-amino-5-(2-fluor 4-metil-fenil)-l ,3,4- -tiadiazol, 2-amino-5-(2,6-diklór-fenil)-l ,3,4-tiadiazol, 2-amino-5-(2,4-diklór-fenil)-l,3,4-tiadiazol, 2-amino-5-(3,5-diklór-fenil)-l ,3,4-tiadiazol, 2-amino-5-(2-hidroxi4-metil-fenil)-l,3,4- -tiadiazol, 2-amino-5-(2-hidroxi4-klór-fenil)-l ,3,4- -tiadiazol, 2-amino-5-(2-metoxi4-klór-fenil)-l,3,4--tiadiazol, 2-amino-5-(2-metil4-metoxi-fenil)-l,3,4--tiadiazol, 2-amino -5 -(2 -nitro4-klór-fenil)-l ,3,4- -tiadiazol, 2-amino-5-(2-metil4-nitro-fenil)-l ,3,4- -tiadiazol, 2-amino-5 -(2-metil-benzil)-l ,3,4-tiadiazol, 2-amino-5 -(2 -klór-benzil)-l ,3,4-tiadiazol, 2-amino-5-(a-metil-2,6-diklór-benzil)-l ,3,4- -tiadiazol, 2-amino-5 -(3,4-diklór-benzil)-l ,3,4-tiadiazol, 2-amino-5-{4-klór-benzil)-l ,3,4-tiadiazol, 2-amino-5-(2-metoxi-benzil)-l ,3,4-tiadiazol, 2-amino-5-(2-nitro-benzil)-l ,3,4-tiadiazol, 2-amino-5-(2-metil4-klór-benzil)-l,3,4- -tiadiazol, 2-amino-5-(a-meti]-3,4-dimetil-benzil)-l,3,4--tiadiazol. 7 A kiindulási anyagként alkalmazott (II) általános képietű karbonil-vegyületek ismertek vagy ismert eljárások segítségével előállíthatok [Houben-Weyl, Methoden der organischen Chemie, V.3. 615-622 (1962), illetve ugyanez a könyv, V.4. 171—189 (1960), Georg Thieme Verlag, Stuttgart]. A (II) általános képietű vegyületekre, példaként, a következőket soroljuk fel: a-klór-acetofenon, a-bróm-acetofenon, Oí-bróm-2-klór-acetofenon, a-bróm-3 -klór-acetofenon, a-bróm4-klór-acetofenon, a-bróm-3,4-diklór-acetofenon, a-bróm-2-metil-acetofenon, a-bróm-3-metil-acetofenon, a-bróm4-metil-acetofenon, a-bróm-2-metil4-klór-acetofenon, a-bróm4-metoxi-acetofenon, a-bróm4-(terc-b util)-acetofenon, a-bróm4-fenil-acetofenon, a-bróm4-bróm-acetofenon, a-bróm4-fluor-acetofenon, a-bróm-2-fluor-acetofenon, a-bróm-propiofenon, a-bróm-4-metil-propiofenon, a-bróm-3-klór-propiofenon, a-bróm-3-metil-propiofenon. A kiindulási anyagként alkalmazott (IV) általános képietű 1 -acilamino-2-merkapto-benzimidazol-származékokat ismert eljárások segítségével állíthatjuk elő [T. Pyl és munkatársai, Liebigs Annalen der Chemie, 663. 113-119 (1963)]. A (IV) általános képietű vegyületekre, példaként, a következőket soroljuk fel: l-(2-klór-benzoil-amino)-2-merkapto4-fenil-imidazol, l-(4-klór-benzoil-amino)-2-merkapto4-fenil-imidazol, 1 (2-metil-benzoil-amino)-2 -merkapto4-íenil-imidazol, l-(3-metil-benzoil-amino)-2-merkapto4-fenil-imidazol, l-(2-metoxi-benzoil-amino)-2-merkapto4-fenilimidazol, l-(2-hidroxi-benzoil-amino)-2-merkapto4-fenil-imidazol, 1 {3-nitro-benzoil-amino)-2-merkapto4-fenil•imidazol, l-(2-trifluormetil-benzoil-amino)-2-merkapto4-fenil-imidazol, 1 -(a-furoil-amino)-2-merkapto 4-fenil-imidazol, l-(a-tenoil-amino)-2-merkapto4-fenil-imidazol. A találmány szerinti eljárások kivitelezéséhez hígítószerként alkalmazhatunk minden inert szerves oldószert, előnyösen szénhidrogéneket - például benzolt, toluolt, xilolt -, halogénezett szénhidrogéneket - például metilén-kloridot, kloroformot, szén-tetrakloridot, klór-benzolt -, alkoholokat,- például metanolt, etanolt, propanolt, butanolt, benzilalkoholt, glikol-monometilétert -, étereket — például tetrahidrofuránt, dioxánt, glikol-dimetilétert-, amidokat — például dimetil-formamidot, dimetil-acetamidot, N-metil-pirrolidont, hexametil-foszforsav-triamidot -, szulfoxidokat - például dimetil-szulfoxidot -, szulfonokat - például szulfolánt —, valamint bázisokat — például piridint, pikolint, kollidint, lutidint és kinolint —. Az eljárásoknak megfelelő reakció hőmérséklete széles tartományban változtatható. Általában 30- —230 °C — előnyösen 50—180 °C - hőmérsékleten dolgozunk. A reakciók légköri nyomáson mennek végbe, de dolgozhatunk zárt edényben, magasabb nyomáson is. Az a) eljárásnak megfelelő reakció kivitelezése során mind a (II), mind a (III) általános képietű vegyületből célszerűen moláris mennyiséget alkalmazunk. A találmány szerinti vegyületek gyógyászati készítményekként orálisan és parenterálisan is alkalmazhatók, a tromembolikus megbetegedések megelőzésére és kezelésére, mivel nagy mértékben csökkentik a trombotikus leválást. A találmány szerinti új hatóanyagokat ismert módon alakíthatjuk át a szokásos gyógyszer-készítményekké — például tablettákká, kapszulákká, drazsékká, emulziókká, szuszpenziókká és oldatokká —, nevezetesen úgy, hogy összekeverjük inert nem-toxikus, gyógyászati szempontból alkalmas hordozóanyagokkal vagy Qldószerekkel és egyéb, a gyógyszer-készítményeknél szokásos segédanyagokkal. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
