179346. lajstromszámú szabadalom • Eljárás prosztaglandin-I(alsó index)2-származékok előállítására
25 179346 26 Az infravörös spektrum adatai: umax: 3600, 3480, 2950, 1718, 978 cm'1. A 34. példa szerinti eljárást követve a 4., 8., 10., 11., 12., 16., 20., 24. és 28. példa szerint előállított karbonsavakból kiindulva a megfelelő izopropilszulfonil-karbamoû-vegyületeket kapjuk. 41. példa (lS,5R,6R,7R,3R)*-3-[4-(Acetil-karbamoil)-l-butil]-6-[(E)-(3S)-3-hidroxi-l-okten-6- -inil]-7-hidroxi-2-oxabiciklo{3.3 .Ojoktán. 400 mg (lS,5R,6R,7R,3R)-3{4-karboxi-l-butil)-7- -hidroxi- 6-[(E)-(3S)-3-hidroxi-l-okten-6-inilj-2-oxabiciklo [3.3.0]oktánt, 100 mg 4-(dimetil-amino)-piridint, 0,5 ml ecetsavanhidridet és 1 ml piridint 16 órát kevertetünk 20 °C-on, majd 0,2 ml vizet adunk hozzá, további 2 órát kevertetjük, 50 ml vízzel hígítjuk, és többször extraháljuk diklór-metánnal, az extraktumot egymást követően híg kénsavval és nátrium-klorid oldattal kirázzuk, magnézium-szulfáton megszárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A megszárított maradékot (1 óra 40 °C-on és 0,01 Torr nyomáson) feloldjuk 15 ml acetonitrilben, és 0°C-on hozzácsepegtetjük 150 mg acetil-izocianát 10 ml acetonitríllel készült oldatát. Még 2 órát kevertetjük 20 °C-on, vákuumban bepároljuk, híg kénsavval pH 5-re savanyítjuk, éterrel többször extraháljuk, majd az extraktumot nátrium-klorid oldattal semlegesre mossuk, magnézium-szulfáton megszárítjuk, és vákuumban bepároljuk. Az acetát-védőcsoportok lehasítása céljából a maradékot 5 órát kevertetjük 20 °C-on 200 mg nátrium-hidroxid 10 ml metanollal és 1 ml vízzel készült oldatával. Utána vákuumban bepároljuk, 20 ml nátrium-klorid oldattal meghígítjuk, diklór-metánnal többször extraháljuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradékot 15 g szilikagélen történő kromatografálással tisztítjuk. Kloroform : 1-10% izopropanol eleggyel eluálva 295 mg cím szerinti vegyületet kapunk olajként. Az infravörös spektrum adatai: nmax: 3600, 3400,2945, 1705, 976 cm"1. 42. példa (1S ,5 R,6 R,7 R,3R>3-[4-( Acetil-karbamoil)-1 --butilj-(6-[(E)-(3S)-3-hidroxi-7-metil-l,6--ok tadienü ]-7-hi droxi-2-oxabiciklo[ 3.3. Ojoktán. A 41. példa analógiájára 200 mg 6. példa szerint előállított karbonsavból 120 mg dm szerinti vegyületet kapunk olajként. Az infravörös spektrum adatai: i/max: 3600, 3380, 2950, 1710, 978 cnT1. 43 43. példa ( 1 S,5R,6R ,7R,3R)-3-[4-(Acetil-karbamoil)-l - -butil]-6-[(E)-(3S,4RS)-3-hidroxi-4-metil-1 -okten-6-inil]-2-oxabi ciklo[ 3.3 .Ojoktán. A 41. példa analógiájára 200 mg 14. példa szerint előállított karbonsavból 135 mg cím szerinti vegyületet kapunk olajként. Az infravörös spektrum adatai: "max: 3600, 3400, 2945, 1708, 978 cnT1. 44. példa (lS,5R,6R,7R,3R)-3-[4-(Acetil-karbamoil)-l-butilj-6-[(E)-(3S,4RS)-4,7-dimetil-3- -hidroxi-l,6-oktadienilj-7-hidroxi-2- -oxabiciklo[ 3.3 .Ojoktán. A 41. példa analógiájára 200 mg 18. példa szerint előállított karbonsavból 133 mg cím szerinti vegyületet kapunk olajként. Az infravörös spektrum adatai: r’max- 3600, 3400, 2955, 1710, 978 cm'1. 45. példa (1 S,5R,6R,7R,3R)-3-[4-(Acetil-karbamoil)-l - -butilj-6-[(E)-(3R)4,4-dimetil-3-hidroxi- 1 -okten-6-inil]-7-hidroxi-2- -oxabiciklo[3.3.0]oktán. A 41. példa analógiájára 200 mg 22. példa szerint előállított vegyületből 120 mg cím szerinti vegyületet kapunk olajként. Az infravörös spektrum adatai: í>max: 3600, 3400, 2955, 1708, 976 cm'1. 46. példa (lS,5R,6R,7R,3R)-3-[4-(Acetil-karbamoil)-l-butil j-6-[(E)-(3R)-3-hidroxi-4,4,7- -trimetil-1,6-oktadienil]-7-hidroxi-2-oxabiciklo[3.3.0joktán. A 41. példa analógiájára 200 mg 26. példa szerint előállított karbonsavból 130 mg cím szerinti vegyületet kapunk olajként. Az infravörös spektrum adatai: nmax: 3600, 3400, 2950, 1710, 976 cm'1. A 41. példa eljárását követve a 4., 8., 9., 10., 11., 12., 16., 20, 24. és 28. példák szerint előállított karbonsavak is átalakíthatok az acetil-karbamoil-vegyületekké. 47. példa (lS,5R,6R,7R,3R)-3-[4-(Metoxi-karbonil)-butilj-7-hidroxi-6-[(E)-(3R)-3-hidroxi-4,4,7-trimetil-1,6-oktadienilj-2- -oxabieiklo[3.3.0joktán. 100 mg 26. példa szerint előállított karbonsav 10 ml diklór-metánnal készült oldatához 0°C-on cseppenként addig adunk éteres diazo-metán oldatot, amíg a sárga elszíneződés állandósul. 5 perc múlva vákuumban bepároljuk, és a maradékot 2% 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 13
